化疗后骨髓抑制的机制

目前造血干细胞衰老是化疗导致骨髓抑制最关键的机制。其机制包括端粒缩短、DNA损伤、活性氧水平升高、细胞极性改变、表观遗传修饰、代谢及造血微环境等几方面，涉及多条信号通路。多数研究认为不同的DNA损伤因素最终均会通过p53-p21Wafl/Cipl通路和p16Ink4a-Rb通路抑制正常细胞周期的进行，使细胞周期阻滞于G1期，最终导致细胞衰老［2］。相关研究发现影响骨髓抑制的主要因素有：高毒性化疗、高剂量化疗、化疗前白细胞水平、恶性肿瘤骨转移、身体机能差等［3］。国内外文献有从剂量或血液毒性单方面分析化疗方案与骨髓抑制的关系，认为大部分化疗药引起骨髓抑制的作用与剂量有关，需要从剂量的大小来评价化疗方案的毒性［4］［5］。