2.西医病因学

由于呼吸道是一开放的器官，与外界有直接接触，因此在已知的致癌因素中大部分可致肺癌，流行病学和对职业癌的探索与研究已为肺癌的病因提供了大量可靠的线索和证据。有关肺癌的病因主要有：

（1）吸烟

吸烟是肺癌的主要危险因素，在所有的肺癌死亡中，85%可归因于吸烟［4］。随着每天吸烟支数以及吸烟年数的增多，患肺癌的危险增加。除了主动吸烟的危害之外，被动吸烟患肺癌的相关危险也增加［5］。有研究显示，吸烟状态可以诱发基因突变［6］，吸烟的分子特征也与肿瘤突变负荷高度相关［7］。

（2）职业性因子

流行病学、病理学和实验证实为职业性致癌的因子有氡气、无机砷、石棉、硌、镍、煤焦油、烟炱和煤的其他燃烧物，以及二氯甲醚和氯甲甲醚等。氡气是226镭的衰变产物，有放射性，是肺癌发病的第二原因［8］。这种同位素的衰变可以产生一些释放α粒子的物质，这些物质可以破坏细胞，从而增加细胞恶变的可能。石棉是一种已知的能致癌的无机化合物，它可以分裂为碎片，悬浮于空气中的石棉纤维会增加人们尤其是吸烟人群罹患肺癌的危险。据估计约有3%～4%的肺癌发病是由于暴露的石棉［9］。

（3）基因改变

人们现在已经认识到，肺癌可能是一种外因通过内因发病的疾病。外因可诱发细胞的恶性转化和不可逆的基因改变，包括原癌基因的活化、抑癌基因的失活、自反馈分泌环的活化和细胞凋亡的抑制，从而导致细胞生长的失控。这些基因改变是长时间内多步骤、随机地产生的。与肺癌关系密切的癌基因主要有ras和myc基因家族，CerbB-2、Bcl-2、c-fos及c-jun基因等。相关的抑癌基因包括P53、Rb、CDKN2、FHIT基因等［10］［11］。与肺癌发生、发展相关的分子改变包括错位修复基因如hMSH2及hpms1的异常、端粒酶的表达。