儿童与青少年高血压病的治疗原则及方法
1.治疗原则
(1)明确病因:确诊为儿童、青少年高血压病,首先明确病因,排除继发性高血压病。如属继发性高血压病,应当针对病因进行有效治疗。
(2)防治危险因素:对于儿童、青少年原发性高血压病,应尽力寻找高血压病的危险因素,如肥胖、高钠饮食、运动减少、睡眠不足以及饮酒、吸烟等,并采取合理措施予以控制。所有儿童、青少年高血压均应进行生活方式的改善,并且贯穿于始终。对于临界高血压病、1期或2期高血压病,如果超重应当进行体重调节咨询,保持规律的体育运动,并控制饮食。
(3)药物治疗原则:儿童、青少年高血压病的心血管终末事件,如心肌梗死、猝死、肾功能不全、心力衰竭相对少见,不宜将其作为降压试验目标,通常以靶器官损害如左心室肥厚、肾功能下降、尿蛋白作为其试验终点。临床上应根据高血压病的分期以及合并靶器官损害情况决定药物治疗。对于临界高血压病患者,如果无慢性肾脏疾病、糖尿病、心力衰竭或左心室肥厚,无须药物治疗;高血压病1期患者,如果是症状性高血压、继发性高血压病、高血压伴有靶器官损害、1型或2型糖尿病、非药物治疗效果不满意,应当开始药物治疗;高血压病2期患者应当开始药物治疗,实施单药、小剂量并逐渐加量的原则,必要时联合用药。
(4)血压控制目标:由于儿童、青少年人群缺乏循证依据,血压控制目标未明。理论上应将其控制低于年龄、性别、身高相同分组的95百分位数,更安全的目标是降至90百分位数以下。合并靶器官损害时,其降压目标各不相同。伴有肾脏疾病者,将24 h血压控制在平均动脉压的50百分位数时,其5年肾功能维持相对较好,但蛋白尿可能反弹;控制在75百分位数时,5年肾功能控制最好;控制在90百分位数时,肾功能维护较差。儿童、青少年糖尿病肾病患者,对其降压、减少蛋白尿的治疗缺乏循证依据,治疗策略源于成人强化治疗理念。
2.改变生活方式的治疗方法
控制体重是肥胖相关性高血压最基本的治疗。规律的体育运动和限制静坐时间可改善体质量指数。临界高血压和高血压病患者必须进行饮食调整,鼓励以家庭为基础的干预。
儿童期维持正常的体重可减少成年后高血压病发病率。青少年体重减轻可使血压下降,而且可减低血压对盐的敏感性,降低其他心血管危险因素如脂质代谢异常和胰岛素抵抗的发生率。控制体重也可以避免药物治疗或推迟药物治疗的开始时间。
鼓励自我控制静坐时间,包括看电视录像、玩计算机游戏等,将静坐时间控制在每天2 h以内。定期体育活动对于心血管很有益处,推荐规律的有氧体育运动,每天30~60 min。需注意的是2期高血压病未被控制时,限制竞技性体育运动。
适宜的饮食调整包括减少含糖饮料和高能量零食的摄入,增加新鲜水果、蔬菜、纤维素和非饱和脂肪酸的摄入,减少盐的摄取,推荐包括健康早餐在内的规律饮食。建议4~8岁儿童盐的摄入量为1.2 g/d,年龄较大儿童为1.5 g/d。(https://www.daowen.com)
适于所有儿童青少年的健康生活方式包括:规律体育运动,饮食中富含新鲜的蔬菜、水果、纤维素,低脂饮食,限制钠盐摄入。
3.药物治疗
目前尚无降压药物被真正批准用于儿童、青少年高血压病的治疗,美国、欧洲也未明确从法律上反对应用AIEI、ARB、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂,以及双肼屈嗪、哌唑嗪。小剂量单药初始治疗是可行的。治疗4~8周后血压未明显下降,可增加药量。仍然无效或出现明显不良反应时,应考虑换药。中、重度高血压病单药治疗效果不佳,可考虑联合给药。儿童、青少年的降压药物尚无头对头研究的比较,但有较低的参考剂量。
(1)β受体阻滞剂:用于治疗儿童、青少年高血压病已有多年,它是具有儿童、青少年降压治疗证据的少数药物之一,包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔。一项安慰剂对照的美托洛尔控释片治疗高血压病的研究证实,美托洛尔控释片1.0 mg/kg和2.0 mg/kg,在治疗52周后,能显著降低收缩压、舒张压,且耐受性好。
(2)钙离子拮抗剂:维拉帕米、硝苯地平、非洛地平、地尔硫䓬及伊拉地平等,均可安全、有效降压。氨氯地平剂量从0.06 mg/kg开始,逐渐加至0.34 mg/kg,具有剂量依赖性降压作用。药代动力学研究显示,年龄≤6岁儿童与成年人明显不同,建议使用时剂量适当增加。
(3)ACEI:卡托普利在儿童中应用较久,其安全性、有效性得到确认。该药作用时间短,需每天2~3次给药。依那普利、赖诺普利的最佳剂量为每天0.6 mg/kg。福辛普利的量效关系尚未确定。雷米普利主要用于慢性肾病的儿童患者,每天6 mg/kg可有效控制24 h平均动脉压,低剂量每天2.5 mg/kg也可有效降压、减少蛋白尿。
(4)ARB:在儿童中已获得了一些积累数据。氯沙坦降低舒张压的效用有明显的剂量依赖性,起始剂量为每天0.75 mg/kg,最佳剂量为每天1.44 mg/kg。伊贝沙坦每天3.8~5.9 mg/kg能有效降压、减少蛋白尿,最佳剂量为每天75~150 mg。坎地沙坦每天0.16~0.47 mg/kg能明显降压,无论是否合并蛋白尿,其降压疗效无明显差异。
(5)其他:利尿剂、血管扩张剂及α1受体阻断剂用于治疗儿童高血压病的历史较久,但多数缺乏临床试验,其起始剂量基于临床经验。
(6)联合用药:目的在于提高降压疗效、减少不良反应。如合并肾脏疾病患者,单药治疗降压作用有限,早期联合给药很重要。