治疗原则与方法
首先应严格要求变异型心绞痛患者改变不良的生活习惯,如戒烟。变异型心绞痛急性发作时应当迅速缓解痉挛发作,减少并发症,常给予硝酸甘油含服或钙离子拮抗药口服;而长期治疗原则重在防止冠状动脉痉挛,减少症状性或无症状性心肌缺血,以及减少主要心血管不良事件。治疗的主要模式是单独应用钙拮抗药或联合应用长效的硝酸酯类药物,高剂量治疗至少维持最初的3~6个月,因为在这一阶段变异型心绞痛患者可能出现严重的心血管事件。
(一)一般治疗
1.改善生活习惯
戒烟、戒毒、忌大量饮酒,生活要有规律,合理安排活动与休息,避免寒冷空气的刺激。
2.心理疏导
情绪紧张及低沉都可以诱发变异型心绞痛,因此应做好患者的心理疏导,减轻患者的身心压力。
3.合理的膳食
避免过多食用动物性脂肪和高胆固醇食物,控制糖类摄入,适量优质蛋白质,多食纤维素食物及富含钾、镁和维生素的水果蔬菜。
(二)药物治疗
1.钙拮抗药
钙拮抗药可以阻断钙离子进入血管平滑肌细胞,降低血管的收缩反应性。对于防止变异型心绞痛患者的冠状动脉痉挛,钙拮抗药是非常有效的。治疗应该给予可以耐受的最大剂量。剂量需要个体化逐步增加,从而使不良反应最小化和避免发生低血压。钙拮抗药和硝酸酯类药物通过不同的机制起作用,因此,2类药物可以合用,并且血管的扩张作用是相加的。但是相对于硝酸酯类药物,钙拮抗药更加有效,而且不良反应更少,患者的耐受性更好,并且钙拮抗药可以减少并发症,改善预后。所有一、二代钙拮抗药都可以有效地缓解症状,也都可以防止无症状性缺血。有研究表明三代钙拮抗药氨氯地平也可以有效地治疗变异型心绞痛。少数患者仅对钙拮抗药的某一个药物有反应,更少见的是一些患者可能需要服用2种甚至3种钙拮抗药。使用钙拮抗药治疗变异型心绞痛需要注意突然中断可能会导致症状的反弹。
2.硝酸酯类药物
变异型心绞痛患者对硝酸酯类药物反应良好。在变异型心绞痛患者中,硝酸酯类药物的主要作用是对痉挛的冠状动脉发挥直接的扩张效应。舌下或静脉使用硝酸甘油可迅速缓解症状。长效的硝酸酯类药物可以有效防止变异型心绞痛的发作。
3.β受体阻滞药
变异型心绞痛患者对β受体阻滞药治疗的反应是不同的。对于那些有固定狭窄、血管痉挛伴有显著的交感神经反应、合并有劳力诱发的变异型心绞痛患者,使用β受体阻滞药可能是有效的。即使如此,单独使用β受体阻滞药治疗变异型心绞痛是不利的,尤其是非选择性的β受体阻滞药。
4.α受体阻滞药(https://www.daowen.com)
哌唑嗪是一种选择性α受体阻滞药,治疗变异型心绞痛可能有效,尤其对于那些经钙拮抗药和硝酸酯类药物治疗反应不明显的变异型心绞痛患者。
5.阿司匹林
阿司匹林因抑制前列环素的生物合成,从而加重变异型心绞痛患者的缺血发作,在临床应用中有争议。目前有观点认为早期、小剂量应用阿司匹林对于变异型心绞痛患者是有益的,而大剂量则加重冠状动脉痉挛的发作。
6.其他药物
胺碘酮、尼可地尔、血管紧张素转化酶抑制药也有报道被应用于临床,雌激素也被用于治疗变异型心绞痛女性患者,它们作为单独或与钙拮抗药联合治疗变异型心绞痛,但具体的效果不很明确,也缺乏大规模的临床试验。有研究显示血脂代谢紊乱与冠状动脉痉挛有关,尤其是低高密度脂蛋白水平和三酰甘油升高,但是变异型心绞痛是否需要调节血脂治疗,还缺乏相关研究支持。
法舒地尔(fasudil),一种Rho激酶抑制药。有研究表明其可以抑制5-羟色胺相关的冠状动脉高收缩性,并且增加痉挛冠状动脉局部的肌球蛋白轻链调节蛋白磷酸化。法舒地尔也可以有效地阻止乙酰胆碱导致的冠状动脉痉挛。因为法舒地尔的选择性解痉作用,其可能成为一种新的治疗变异型心绞痛的方法。
(三)非药物治疗
目前,越来越多的研究提出了药物治疗变异型心绞痛的局限性。在日本,药物治疗单纯冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛的有效性仅有38%;在女性患者和那些在激发试验中ST段抬高的患者,药物治疗有较好的反应;而在那些有较长心绞痛病史和弥漫性冠状动脉痉挛的患者中效果较差。对于药物治疗有限的变异型心绞痛,非药物治疗可能成为一种具有潜力的治疗方式。
1.冠状动脉重建术
经皮冠状动脉介入治疗作为治疗变异型心绞痛的一种可选方式,主要针对那些有固定狭窄病变、药物治疗效果差、反复发作的顽固性心绞痛。有研究表明,支架置入可有效地防止变异型心绞痛的发作,并且结果和风险与其他需要支架置入治疗的心绞痛患者没有区别。Kishida等人对比研究了钙拮抗药、尼可地尔和硝酸甘油、经皮冠状动脉血管成形术三种不同方式治疗变异型心绞痛的1年和3年累积心血管事件发病率,结果表明钙拮抗药1年和3年的累积心血管事件发病率为22%和23%,而后2种方法分别为11%和6%。因此,除药物治疗外,有明确指征的可以尝试经皮冠状动脉介入治疗变异型心绞痛。
Ono T等人报道了对2名冠状动脉造影正常,药物治疗差,并危及生命的顽固性变异型心绞痛患者行冠状动脉旁路移植术,治疗取得成功。然而对长期乳内动脉桥的开放导致竞争性分流的担忧也随之出现。冠状动脉旁路移植术是否有益,仍需更多的临床实践来证明。
尽管经皮冠状动脉成形术和冠状动脉旁路移植术可能是有益的,但是临床选择需谨慎,并且冠状动脉重建术后应继续服用钙拮抗药。
2.近距离放射治疗
Erne P等人用20 Gy的β射线对冠状动脉痉挛的部位进行照射,用此法治疗顽固性变异型心绞痛,结果心绞痛的频率明显减少。冠状动脉内大剂量β射线照射导致即刻血管收缩和痉挛增加,几周后,血管出现舒缩运动的丧失,这表明这种技术对于顽固性、症状严重的变异型心绞痛患者有潜在的益处。
3.埋藏式复律除颤器治疗
在变异型心绞痛急性发作时,经常会出现心律失常,尤其是缺血相关性心室颤动。大多数变异型心绞痛患者出现晕厥,给予适当的血管扩张药治疗可以阻止更多血管痉挛的事件的发作因而不必要使用埋藏式复律除颤器(ICD)治疗。然而,对顽固的变异型心绞痛伴有晕厥和(或)恶性室性心律失常和多支血管痉挛的患者而言,ICD作为一种治疗方式,应当被考虑。