诊断和鉴别诊断
对下列高血压患者应考虑继发性高血压的可能:①常规病史、体检和实验室检查提示患者有引起高血压的系统性疾病存在。②20岁之前开始有高血压。③高血压起病突然,或高血压患者原来控制良好的血压突然恶化,难以找到其他原因。④重度或难治性高血压。⑤靶器官损害严重,与高血压不相称,宜进行深入仔细的病史询问,体格检查和必要的实验室检查。
在病史询问中,应特别注意询问各种肾脏病、泌尿道感染和血尿史、肾脏病家族史(多囊肾),有无发作性出汗、头痛与焦虑不安(嗜铬细胞瘤),肌肉无力和抽搐发作(原发性醛固酮增多症)等。体检中注意有无皮质醇增多症的外表体征、有无扪及增大的肾脏(多囊肾)、腹部杂音的听诊(肾血管性高血压),心前区或胸部杂音的听诊(主动脉缩窄或主动脉病),以及股动脉搏动减弱、延迟或胸部杂音,下肢动脉血压降低(主动脉缩窄或主动脉病),神经纤维瘤性皮肤斑(嗜铬细胞瘤)等。靶器官损害的体征包括有无颈动脉杂音,运动或感觉缺失,眼底异常,心尖搏动异常,心律失常,肺部啰音,重力性水肿和外周血管病变的体征。除常规实验室检查外,根据不同的病因选做下列实验室检查项目:血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、皮质醇、儿茶酚胺,主动脉和肾血管造影、肾上腺B型超声波或CT、核素检查等。
(一)肾实质性疾病
肾实质性高血压是最常见的继发性高血压,以慢性肾小球肾炎最为常见,其他包括结构性肾病和梗阻性肾病等。应对所有高血压患者初诊时进行尿常规检查以筛查除外肾实质性高血压。体检时双侧上腹部如触及块状物,应疑为多囊肾,并做腹部超声检查。目前超声检查在肾脏的解剖诊断方面几乎已经完全取代了静脉肾盂造影,可以提供有关肾脏大小和形态、皮质厚度,有无泌尿道梗阻和肾脏肿块的所有必要的解剖学资料。功能方面的筛选试验包括尿蛋白、红细胞、白细胞和血肌酐浓度。应当对所有高血压患者进行这些检查。如多次复查结果正常,可以排除肾实质疾病;如有异常,应进一步做详细检查。
(二)肾血管性高血压
肾血管性高血压是继发性高血压的第二位原因,系由一处或多处的肾外动脉狭窄所致。老年人肾动脉狭窄多由动脉粥样硬化所致。在我国,大动脉炎是年轻人肾动脉狭窄的重要原因之一。纤维肌性发育不良症状较少见。突然发生或加重、难治的高血压提示肾动脉狭窄的存在。肾动脉狭窄的表现包括腹部血管杂音、低血钾和肾功能进行性减退。彩色多普勒超声可以发现肾动脉狭窄,尤其是接近血管开口处的病变,并能确定有助于预测介入治疗效果的阻力指数。三维增强磁共振血管造影也有助于肾血管性高血压的诊断。螺旋CT诊断肾血管性高血压的敏感性也相似。肾动脉狭窄的确诊性检查是动脉内血管造影。肾静脉肾素比值需要多次侵入性导管检查,操作复杂,敏感性和特异性不高,目前不作为筛选试验推荐。
(三)嗜铬细胞瘤
嗜铬细胞瘤是一种少见的继发性高血压(占所有高血压患者的0.2%~0.4%),可为遗传性或获得性。嗜铬细胞瘤患者约70%有高血压,为稳定性或阵发性(伴有头痛、出汗、心悸和苍白等症状)。诊断根据血浆或尿中儿茶酚胺或其代谢产物增多。在进行旨在定位肿瘤的功能显像检查之前,应当进行药物试验以获得支持诊断的依据。敏感性最高(97%~98%)的试验是血浆游离甲氧基肾上腺素的测定加上尿甲氧基肾上腺素片段(fractionatedmetanephrines)的测定。但由于目前血浆游离甲氧基肾上腺素的测定尚未常规用于诊断,因此尿甲氧基肾上腺素片段和尿儿茶酚胺仍然是首选的诊断试验。很高的测定值则无须进一步检查即可做出诊断;如测定值为中等升高,尽管临床高度怀疑嗜铬细胞瘤,仍有必要用胰高糖素或可乐定作激发或抑制试验;当试验结果为边缘时,许多临床医师愿意直接进入影像学检查。胰高糖素试验必须在患者已经有效地接受α受体阻滞剂治疗之后实施,以防注射胰高糖素后发生显著的血压下降。给予可乐定后血浆儿茶酚胺水平显著下降被视为可乐定抑制试验阴性。做出定性诊断后,还需要进行定位诊断。95%位于肾上腺附近,因为常常是体积较大的肿瘤,因此有时可通过超声检查而被发现。CT和磁共振是最敏感的检查手段(敏感性为98%~100%),但后者的特异性较低(50%)。
(四)皮质醇增多症(https://www.daowen.com)
高血压在本病十分常见,约占80%。患者典型的体形常提示本病。可靠指标是测定24 h尿氢化可的松水平,﹥110 nmol(40 ng)高度提示本病。确诊可通过2 d小剂量地塞米松抑制试验(每6 h给予0.5 mg,共8次)或夜间(夜11点给予1 mg)地塞米松抑制试验。2 d试验中第二天尿氢化可的松排泄超过27 nmol(10 ng)或夜间地塞米松抑制试验中次日8点血浆氢化可的松水平超过140 nmol(50 ng)提示本病,而结果正常可排除本病。最近也有采用后半夜血清或唾液氢化可的松作为诊断的更简单指标。本症的分型可采用进一步实验室和影像学检查。
(五)原发性醛固酮增多症
血清钾水平的检测是原发性醛固酮增多症的重要筛查试验,但只有少数患者会在本症的早期有低血钾。病因方面,30%为肾上腺腺瘤(多见于女性),70%为肾上腺皮质增生,罕见的是肾上腺癌。血压可轻度增高,亦可为显著增高而难以用药物控制。对难治性高血压和不能激发的低血钾患者要考虑原发性醛固酮增多症。进一步证实可通过氟可的松抑制试验(给予激素4 d不能使血浆醛固酮水平降至阈值以下)以及标准状况下测定的醛固酮和肾素,也可测定醛固酮/肾素比值。但老年人也可有醛固酮增高和肾素降低。而且慢性肾病患者醛固酮/肾素比值也可增高,因高血钾刺激醛固酮释放所致。一项荟萃分析的结果显示,本症患者醛固酮/肾素比值增高者在不同研究中所占比例的变化很大,从5.5%到39%,因此其临床使用价值尚有争议。肾上腺显影(目前常用CT、磁共振或放射性核素胆固醇标记技术)也有一定的使用价值。
(六)主动脉缩窄
先天性主动脉缩窄或多发性大动脉炎引起的降主动脉和腹主动脉狭窄,都可引起上肢血压增高,多见于青少年。本病的特点常是上肢血压高而下肢血压不高或降低,且上肢血压高于下肢,形成反常的上下肢血压差别(正常平卧位用常规血压计测定时下肢收缩压读数较上肢高20~40 mmHg)。下肢动脉搏动减弱或消失,有冷感和乏力感。在胸背和腰部可听到收缩期血管杂音,在肩胛间区、胸骨旁、腋部和中上腹部,可能有侧支循环动脉的搏动、震颤和杂音。多发性大动脉炎在引起降主动脉或腹主动脉狭窄的同时,还可以引起主动脉弓在头臂动脉分支间的狭窄或一侧上肢动脉的狭窄,这时一侧上肢血压增高,而另一侧血压则降低或测不到,应予注意。影像学检查(超声和放射学检查)可确立诊断。
(七)睡眠呼吸暂停综合征
睡眠呼吸暂停综合征又称阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA),特点是睡眠中上呼吸道吸气相陷闭引起呼吸气流停顿的反复发生,氧饱和度下降。对肥胖者,特别是伴有难治性高血压者应疑及本症的存在。对动态血压监测显示为“非杓型”者,应做呼吸监测。患者的体征包括白天嗜睡、注意力难以集中、睡眠不安、睡眠中呼吸发作性暂停、夜尿、易激惹和性格变化、性功能减退等。一旦怀疑本病,应做进一步检查。呼吸监测是诊断的主要工具。本症可通过兴奋交感神经、氧化应激、炎症和内皮功能障碍等机制对心血管功能和结构产生有害影响。本症可在相当一部分患者中引起血压增高,机制可能是心血管反射性调节机制的损伤和血管内皮功能障碍。
(八)药物诱发的高血压
升高血压的药物有甘草、口服避孕药、类固醇、非甾体抗炎药、可卡因、安非他明、促红细胞生成素和环孢素等。