α-葡萄糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖,在临床已被广泛使用,已成为治疗糖尿病重要的口服降糖药物之一。在我国市场上有两种制剂:①阿卡波糖(拜糖平),由德国拜耳公司生产;②伏格列波糖(倍欣),由天津武田药品有限公司生产。
(一)作用机制
α-糖苷酶抑制剂通过抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶,从而使食物中的淀粉、麦芽糖、蔗糖分解为葡萄糖的速度减缓,延缓小肠对葡萄糖吸收的时间,显著降低餐后血糖。α-糖苷酶抑制剂,对饮食中的单糖(葡萄糖)吸收无影响。
(二)适应证与禁忌证
1.适应证。主要适用于:①轻、中度2型糖尿病,尤其是肥胖或餐后高血糖为主者;②与磺脲类和/或双胍类联合使用;③与胰岛素联合使用,可减少胰岛素用量,避免血糖大幅度波动,也可减轻胰岛素治疗后的体重增加;④糖耐量减低(IGT)患者的干预治疗。
2.禁忌证。以下情况不宜使用:①对此药过敏者;②有肠道疾病者,如炎症、溃疡、消化不良、疝等;③肾功能减退,血清肌酐>2.0mg/dl者;④肝硬化患者;⑤糖尿病急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒等者;⑥妊娠期、哺乳期妇女和18岁以下的患者。
(三)不良反应
此类药物单独使用不发生低血糖,对肝、肾功能无明显损害,其副作用主要是因为抑制了淀粉类食物的消化,淀粉分解为葡萄糖的中间产物,假寡糖堆积在肠道中,在小肠下段和结肠被细菌分解产生气体引起的消化道反应。胃肠道反应的程度与剂量有关,其表现多为胀气、肛门排气增多,少数患者出现腹泻,在一般情况下不需停药,一周左右自然消失。反应较重者在药物减量或停药后减轻或消失。该类药物的使用应从小剂量开始,适应后再逐渐加量,这样可使不良反应大大减少。(https://www.daowen.com)
(四)常用药物
1.阿卡波糖(拜糖平)。每片剂量50mg,开始剂量50mg/次,每日3次,逐渐加量,每日最大剂量为300mg,分3次口服。此药需整粒于饭前吞服,或与第一口食物一起嚼服。服用拜糖平后,因糖类在小肠内分解及吸收障碍,从而在肠内停留时间延长,肠道细菌酵解产气增多,可引起肠胀气、腹胀、腹痛、腹泻、肛门排气等。有明显消化和吸收功能障碍的慢性胃肠功能紊乱者慎用,肠道狭窄及溃疡者慎用,过敏者禁用。本药单独使用不引起低血糖,但与磺脲类或胰岛素合用,可发生低血糖,一旦发生低血糖时,应直接口服或静脉注射葡萄糖处理,进食双糖或淀粉类食物无效。制酸剂、考来烯胺、肠吸附剂及含消化酸的药剂,可减低本药的作用,应避免同时服用。
2.伏格列波糖(倍欣)。本药在肠道内选择性抑制了将双糖分解为单糖的双糖水解酶(α-葡萄糖苷酶),从而延迟了糖类的消化和吸收,改善餐后高血糖。每片剂量0.2mg,通常成人0.2mg/次,每日3次,饭前吞服或与第一口食物一起嚼服,可增加至0.3mg/次,每日3次。不良反应及注意事项与阿卡波糖基本相似。
(五)α-糖苷酶抑制剂与磺脲类药物的比较
1.诱发低血糖。α-糖苷酶抑制剂单独使用一般不会引起低血糖,降低餐后血糖效果显著;磺脲类药物可诱发低血糖。
2.体重变化。α-糖苷酶抑制剂可降低餐后血浆胰岛素浓度,改善胰岛素抵抗,不增加体重;磺脲类药物可升高胰岛素浓度,使体重增加。
3.作用机制。二者降糖作用机制不同。
4.低血糖发生的处理。α-糖苷酶抑制剂与磺脲类药物、胰岛素等合用时发生的低血糖,进食食物无效,可口服或静注葡萄糖纠正;而磺脲类药物引起的轻度低血糖进食后即可缓解。