病因与发病机制

（一）1型糖尿病

儿童糖尿病1型，可能与遗传、环境因素和自身免疫异常有关。目前认为，其病因是在遗传易感基础上，在外界环境因素作用下（最常见的为病毒性感染），引发机体自身免疫功能紊乱，导致胰岛β-细胞的损伤和破坏，最终使胰岛素分泌绝对不足，必须依赖外源性胰岛素治疗。可能的触发因子为病毒、化学毒素、牛乳抗原等，尚未定论。针对β-细胞发动免疫攻击，胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、酪氨酸磷酸酶相关蛋白-2抗体（IA-2）产生。当β-细胞减少达90%以上时，胰岛素严重缺乏，即可出现糖尿病症状；当β-细胞全部受损时，自身免疫反应也终止，各类抗体滴度下降、消失。本病常与其他自身免疫性疾病相关联，如桥本氏甲状腺炎、卵巢功能早衰等。

另外，有极少数1型糖尿病为特发性，病因不明，无自身免疫学证据。存在种族的差异性，亚洲及非洲多见，具有明显的家族史，有酮症倾向。

（二）2型糖尿病

2型糖尿病是由于遗传因素和环境因素导致胰岛素抵抗及（或）胰岛素分泌缺陷引起的。呈多基因遗传，发病具有明显的异质性，是代谢综合征的一部分。(https://www.daowen.com)

1.胰岛素的分泌缺陷。胰岛β-细胞功能缺陷发生于早期阶段并逐渐衰竭，当出现明显的临床症状时，胰岛功能已下降50%以上。其特点为：①β-细胞基因表达严重缺陷（早期出现）；②β-细胞再生能力降低，细胞凋亡加速；③前胰岛素/胰岛素比值升高；④胰岛素分泌第一时相（对葡萄糖或游离脂肪酸刺激的快速反应）缺陷；⑤胰岛素分泌节律异常，葡萄糖刺激（OGTT）的胰岛素分泌峰值后移。

影响胰岛素分泌的因素包括：①遗传基因变异（多基因遗传）；②宫内发育不良，与孕妇营养不良、胎儿胰岛细胞增殖缓慢、胰岛细胞数量少、胎儿β-细胞受到一氧化氮等的损伤有关；③高血糖毒性作用，抑制胰岛素的分泌；④脂肪毒性作用，游离脂肪酸抑制胰岛素的分泌。

2.胰岛素抵抗。包括胰岛素受体、受体前和受体后缺陷及拮抗激素（如皮质醇、生长激素、胰高血糖素、儿茶酚胺）分泌增加等。目前研究发现，出生时为低体重儿，2型糖尿病的患病率显著增高；还发现出生时体重与当前身高、体重呈正相关，与空腹血糖、餐后血糖及胰岛素抵抗呈负相关。近年有人提出“节俭基因表型”的假设，即胎儿在宫内时如周围营养环境不佳，则胎儿必须要有“节俭”的表现，让体重保持在低水平，以适应当时能量短缺的内环境，此时，可同时伴有β-细胞发育不良及胰岛素抵抗，以避免低血糖的发生。但如果这些个体发育后，如处于营养充足的环境中，则那些在营养不足时所表达的“节俭表型”基因，会增加腹型肥胖、糖尿病和大血管病变的危险性。

（三）青少年发病的成人型糖尿病（MODY）

MODY起病缓慢，较少产生酮症酸中毒，只在严重感染或应激时产生，是一种特殊类型的糖尿病，属常染色体显性遗传，不伴有HLA抗原、自身免疫和胰岛细胞抗体的变化，与葡萄糖激酶等基因突变有关，到目前为止，至少发现有14种类型。