胰岛素治疗的并发症和不良反应

七、胰岛素治疗的并发症和不良反应

(一)全身反应

1.低血糖症。常见于胰岛素过量、改变注射部位、注射胰岛素后未及时进餐、运动量过大所致;也可见于高龄/丧失自理能力、酗酒(抑制拮抗激素反应)、肝肾功能不全、受其他药物影响、强化胰岛素治疗、联合口服降糖药物过量,病程长(缺乏拮抗调节反应)等患者。

低血糖反应的早期症状以交感神经过度兴奋为特点,发作时因血糖过低或血糖下降速率过快,刺激交感神经兴奋并释放出大量肾上腺素,病人会常有饥饿感、软弱无力、面色苍白、脉率加快、心悸、多汗、手抖、舌根发硬等;当睡眠中出现低血糖反应时,病人突然觉醒,皮肤潮湿多汗。后期出现中枢神经系统障碍症状,如头痛、精神错乱、反应迟钝、癫痫样发作,严重者可导致昏迷、甚至死亡。经及时进食或含糖饮料,或注射高渗葡萄糖等治疗,可以缓解。

要注意两种特殊情况的低血糖症,即苏木杰(Somogyi)效应和未感知低血糖症(未警觉性低血糖症,无症状性低血糖症)。前者是指在凌晨发生低血糖后,出现反应性高血糖;后者是指在病程长的1型或久病的2型老年糖尿病病人中,由于自主神经损害,对低血糖反射调节功能受损,对低血糖信号反应迟钝或丧失,缺乏低血糖反应早期的交感神经兴奋症状而直接进入昏迷。作者曾遇到1例患者意外发现血糖为0.8mmol/L,除轻微头昏,无任何其他症状。所以,使用胰岛素治疗时,应加强血糖自我监测。出现低血糖现象,应立即治疗,否则后果难以设想。

2.过敏反应。少数病人可出现荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜,极个别患者可发生严重的过敏性休克,多数因为胰岛素制剂中所含的杂质成分导致。轻者不必治疗,可自行缓解,或给予抗组胺类药物,严重者须更换制剂类型(如重组人胰岛素)或采用脱敏疗法。

3.屈光不正。胰岛素注射治疗的早期阶段,有些患者可能出现一过性双眼老视,视物模糊,可能是由于血糖迅速下降,导致晶状体和眼液渗透压平衡紊乱的结果。一般于2~4周当血糖得到有效控制并稳定一段时间后,可自行调节而恢复,无须特殊处理。病人不要因发生老视,而急于配戴眼镜。

4.胰岛素性水肿。有些病人开始用胰岛素治疗后,出现轻重不同的浮肿,以面部及下肢浮肿多见。其原因可能是由于胰岛素促进肾小管重吸收钠增加,引起水钠潴留所致。浮肿常见于开始注射胰岛素后1~3周,如检查尿常规正常,一般不需用利尿剂治疗,持续1~2周可自行缓解。(https://www.daowen.com)

5.胰岛素抗力。包括免疫抗力和非免疫抗力。胰岛素抗力导致胰岛素抵抗,使胰岛素用量增加,引起高胰岛素血症和体重增加。

(1)免疫抗力:长期注射动物胰岛素者会产生胰岛素抗体,并结合了大量的胰岛素(抗原),使之用量增大,将此称为免疫抗力(胰岛素抗体形成),属胰岛素免疫反应。在严格饮食控制、大量正规胰岛素应用一段时间后,常能自行恢复对胰岛素的敏感性,使胰岛素需用量逐渐减少。也可改用人胰岛素,则产生抗体的机会减少。也有人主张试用泼尼松口服。

(2)非免疫抗力(胰岛素抵抗):常见于肥胖糖尿病,可能由于胰岛素受体不敏感,受体数目减少或亲和力下降所致。对于非免疫抗力的病人应减肥,也可加服二甲双胍、噻唑烷二酮类药物,改善胰岛素敏感性。

6.体重增加。胰岛素治疗可以引起体重的增加,大约30%的原因,是由于非脂肪组织体重指数增加造成的。在非肥胖患者中,胰岛素治疗期间的体重增加水平与血糖控制改善程度之间,存在着显著的相关关系,可能反映了治疗之前代谢失衡期间的体重丢失得到了恢复。胰岛素治疗期间的体重增加不是持续的,开始时增加,之后就会进入体重的稳定期。

(二)局部反应

1.注射部位反应。注射局部有红斑、发热、发痒或刺痛感,多在注射后数分钟至数小时出现,有的在红斑部位出现硬结水疱。多见于开始治疗的数周内(尤其初期注射24h内),如发生此种情况,除局部可用热敷外,最好更换胰岛素制剂,以改用高纯度制剂为宜,因以上反应与胰岛素内含有蛋白质杂质有关。

2.皮下脂肪萎缩或增生。多次在同一部位皮下注射时,会出现脂肪萎缩或肿块(皮下硬结)形成。儿童或成年妇女皮下注射,往往容易引起无痛性皮下脂肪萎缩,而成年男性则容易出现注射部位肿块。肿块形成的原因为在同一部位反复注射胰岛素,引起局部纤维组织增生,形成血运不佳的肿块,经常变换注射部位可预防或减少发生机会,改用高纯或人胰岛素很少发生。