五、噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类（TZDs）为20世纪80年代初研制成功的具有提高胰岛素敏感性的新型降糖药物，被称为胰岛素增敏剂。包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等，曲格列酮因肝脏毒性大而已被禁止使用。
（一）作用机制
现已清楚TZDs为过氧化物酶增殖体激活受体因子-γ（PPAR-γ）的配体，PPAR-γ存在于人类胰岛素主要作用的靶细胞（骨骼肌、脂肪和肝脏），PPAR-γ核受体的活化，调控葡萄糖的产生、转运和利用胰岛素的应答基因，此外，还参与调控脂肪酸的代谢。它的这些作用主要在于显著改善胰岛素抵抗，还可减少微血管病变、减少白蛋白尿、改善心血管疾病危险因素等，全面治疗2型糖尿病。TZDs的主要作用包括以下方面：
1.降血糖作用。主要为改善肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性而促进葡萄糖的利用，抑制肝糖产生；同时，明显降低血浆胰岛素水平，减轻β-细胞负担，可保护β-细胞功能。
2.调脂作用。降低2型糖尿病患者血浆游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇水平，升高高密度脂蛋白水平，降低胆固醇/高密度脂蛋白比值。
3.抗动脉粥样硬化和抗血栓形成作用。TZDs可促进脂肪细胞分泌脂联素、减少PAI-1浓度并降低其活性、降低C反应蛋白炎性标志物水平等。
（二）适应证和禁忌证
1.适应证。该类药物仅在胰岛素存在的条件下发挥作用，故适用于2型糖尿病患者。可单剂服用，辅以饮食控制和运动疗法；也可与磺脲类药物、二甲双胍、胰岛素等联合使用。(https://www.daowen.com)
2.禁忌证。以下情况不宜使用TZDs：①1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒等急性并发症患者；②水肿患者慎用，尤其不宜用于Ⅲ、Ⅳ级心功能不全患者；③活动性肝疾病患者或转氨酶升高＞2.5倍时禁用；④妊娠和哺乳期妇女避免使用；⑤对该类药物过敏者禁用。
（三）常用药物
1.吡格列酮（艾汀）。通过羟基化和氧化作用在肝脏代谢，代谢产物仍有药理活性，主要经肾脏排泄。口服吡格列酮1h后达峰值，总吡格列酮半衰期为16～24h。每片剂量15mg，每日1次口服，每次15～30mg，可根据病情加量至每日45mg，每日1次。
2.罗格列酮（文迪雅）。主要经细胞色素P450同工酶中的CYP2C8途径代谢，大部分从肾脏排泄，23%经粪便排泄。口服罗格列酮1h后达峰值，99.8%与血浆蛋白结合，主要为白蛋白，半衰期为3.64～3.78h。每片剂量2mg，常用剂量每日2～8mg，分2～3次口服。
（四）不良反应与其他药物相互作用
1.不良反应。可能会出现以下不良反应：①低血糖，单独使用几乎不发生（＜1%），但与其他类降糖药物合用，可出现低血糖；②轻—中度水肿与贫血，与水钠潴留有关，心功能不全患者禁用；③罗格列酮、吡格列酮未发现肝毒性作用，但仍需监测肝功能；④体重增加，与体脂增加有关；⑤罗格列酮可能引起骨质疏松而增加骨折的风险。
2.药物相互作用。与口服避孕药合用时，可降低避孕药的疗效；与其他类降糖药或胰岛素合用时，可加强其降糖作用；与酮康唑、伊曲康唑合用时，可抑制吡格列酮的代谢，但罗格列酮影响很小。