胰岛素剂型及特点
（一）胰岛素制剂分类
1.按胰岛素种属来源不同分类。可分为动物胰岛素（猪型、牛型）和人胰岛素。
（1）动物胰岛素：是从动物的胰腺中提取出来的，在人胰岛素未问世之前是临床上主要使用的制剂。但动物胰岛素与人胰岛素相比，存在某些氨基酸组合序列上的差异，猪胰岛素有1个氨基酸、牛胰岛素有3个氨基酸与人胰岛素不同，由于免疫原性反应而易产生胰岛素抗体，牛胰岛素的免疫原性反应更强；此外，由于提取工艺不同，动物胰岛素的纯度不同，有单峰胰岛素和单组分胰岛素（MC），所含的蛋白质等杂质成分容易发生过敏反应。
（2）人胰岛素：是通过基因工程/重组DNA技术，从酵母细胞中生产出来的，它的氨基酸序列与人体自身分泌胰岛素完全相同，不含杂质成分，纯度高，克服了动物胰岛素种属免疫原性反应和杂质过敏反应的缺陷，注射后吸收较动物胰岛素快。目前，重组人胰岛素已广泛用于临床。
（3）人胰岛素类似物：随着科学技术的进步，通过重组DNA技术又成功研制出一些胰岛素类似物，来满足临床需要，并开始用于临床，属于另类胰岛素。
2.按照胰岛素药理作用时间不同分类。可分为短效、中效、长效三类。为了方便临床使用，目前市场上出现了短效与中效胰岛素按一定比例（1∶1或1∶2）预混的制剂类型，广泛用于临床。
（二）常用胰岛素的特点
常用胰岛素的特点见表3-4。
值得注意的是：①各种胰岛素制剂均不能口服，而且除正规胰岛素可供静脉注射或静脉滴注外，其余仅能从皮下或肌肉注射；②胰岛素注射后，其吸收速度、作用强度和维持时间与剂量有关，即剂量越大，维持作用时间越长，所以，表中所列的作用时间仅供参考；③单峰、单组分及高纯度胰岛素过敏反应较少，作用较强，使用时应适当减少剂量，对正规胰岛素发生皮下脂肪萎缩和局部变态反应者以及胰岛素抗力形成者，可改用重组人胰岛素制剂；④当病人注射长效胰岛素时，常需在其作用最强时间少量加餐，以防止发生低血糖。
（三）短效（速效）胰岛素
1.短效（速效）胰岛素的特点。正规（普通）胰岛素（RI），是透明的酸性溶液（pH=2.5～3.5）,近年来已制成中性（pH=7.2～7.4）产品。其特点为注射后吸收快，作用迅速，维持时间短，便于调整剂量，是临床上最常用的一种制剂，注射途径既可皮下、肌肉，又可静脉注射，有利于危重病人的抢救，正规胰岛素可与任何其他胰岛素混合使用。后来制备的结晶锌胰岛素（CZI），该种制剂注射后可以很快吸收，起效时间快，但作用时间短，所以属于快速短效胰岛素。短效的人胰岛素目前也已普遍使用，如诺和灵R、甘舒霖R、优泌林R等。
2.短效（速效）胰岛素的临床应用。临床在下列情况下使用：①用于胰岛素治疗的初治阶段，便于了解病人对胰岛素的敏感性及需要量，调整剂量方便；②糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性综合征、乳酸性酸中毒的抢救，小剂量静脉滴注；③严重感染、创伤、手术等应激状态的过渡期；④与中效、长效胰岛素混合应用，补充餐时胰岛素。
（四）中效胰岛素(https://www.daowen.com)
又称中性或低鱼精蛋白锌胰岛素（NPH），临床上应用广泛。NPH为浑浊悬液，由于中效胰岛素为胰岛素与鱼精蛋白及锌的全部结合剂，只能供皮下注射，其作用较慢，维持时间较长，可单独使用，也可与正规胰岛素混合使用。其作用介于正规胰岛素和鱼精蛋白锌胰岛素（长效）之间，所以属于中效胰岛素，为基础胰岛素之一。注射次数较短效少，易为病人接受。中效人胰岛素制剂有甘舒霖N、诺和灵N、优泌林N等。
（五）长效（慢效）胰岛素
又称鱼精蛋白锌胰岛素（PZI），是一种白色浑悬的溶液，由于所含鱼精蛋白及锌比中效胰岛素多，吸收速度更慢，维持作用时间更长。可与正规胰岛素合用，为另一种基础胰岛素。长效（慢效）胰岛素只能供皮下注射，切忌静脉注射。
（六）预混剂人胰岛素
在人胰岛素问世之前，临床就广泛使用动物胰岛素制剂混合注射治疗糖尿病，即采用正规胰岛素（短效）和中或长效胰岛素混合注射。其特点是减少了胰岛素注射次数；能够根据病情需要，分别调整两种胰岛素的注射剂量，混合比例灵活多变——“按需分配”，更容易实现胰岛素的个体化治疗。缺点是需要准备两种制剂类型的胰岛素；而且，分别抽取短效和中（或长）效胰岛素的所需剂量，操作不够方便。
目前，为了方便临床，出现了预混剂人胰岛素，是由短效人胰岛素（R）与低鱼精蛋白锌人胰岛素（N）按照一定比例混合制备而成，如预混剂30R（30%R和70%N，≈1∶2），预混剂50R（50%R和50%N，＝1∶1）。其特点是：由于它同时补充了基础胰岛素，又补充了餐时胰岛素，可供大多数病情的需要；只需要准备1种胰岛素剂型，操作简便。缺点是：①由于两种胰岛素成分混合比例固定，不可人为改变，并非每个病人都适宜；②由于其中的基础胰岛素（低鱼精蛋白锌人胰岛素）作用时间不够长，很难覆盖下午及凌晨时段，可能会出现晚餐前、空腹高血糖；③预混剂应用过程中，解决餐后高血糖和下一餐前低血糖之间、空腹高血糖和夜间低血糖之间的矛盾较为棘手，需要有经验的医生指导。
已广泛用于临床中的人胰岛素预混剂有：甘舒霖30R、40R、50R（中国）、诺和灵30R和50R（丹麦）、优泌林30R（美国）。要完全实现预混剂胰岛素的个体化治疗，就需要生产更多的不同比例的预混剂类型，以满足不同病人病情的需求。
（七）胰岛素类似物
1.超短效胰岛素类似物。目前，已研究开发出三种制剂：赖脯胰岛素（优泌乐）、门冬胰岛素（诺和锐）、谷赖胰岛素。他们的共同特点是从六聚体胰岛素变成单聚体或二聚体胰岛素的速度较人胰岛素更快，是更为理想的餐时胰岛素，注射后15min起效，达峰时间为30～70min，持续时间为2～5h，更适宜于胰岛素泵注射。
2.超长效胰岛素类似物。有两种制剂类型用于临床：甘精胰岛素（来得时、长秀霖）,起效时间为1.5～2h，没有峰值，持续24h。临床研究证实，应用甘精胰岛素控制血糖，可使夜间症状性低血糖的发生率明显降低，是更加理想的基础胰岛素；另一种是地特胰岛素（诺和平），在我国刚刚上市。
3.双相预混胰岛素类似物。有两种制剂：双相门冬胰岛素类似物（诺和锐®30）、赖脯胰岛素25/75。
诺和锐®30能够更好地模拟生理性胰岛素分泌，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌，具有更快、更强的降糖作用，更少的严重低血糖和夜间低血糖。诺和锐®30保持了门冬胰岛素更快、更强的特点，快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌，高峰出现时间在注射后30～50min，能够更好地控制餐后血糖，减少血糖的波动；吸收较人胰岛素30R起效快50%，峰值较人胰岛素30R高50%，峰值出现时间与血糖高峰一致，快速回落到基线水平，减少了下餐前低血糖发生的概率；长时间起效，模拟基础胰岛素分泌，与人胰岛素30R相比基础胰岛素作用时间相似；餐前或餐后立即注射，克服了人胰岛素餐前30min给药的不便，特充装置，更加灵活方便。