DPP-4抑制剂
二肽基肽酶-4（dipeptidyl-peptidase-4 DPP-4）抑制剂通过抑制DPP-4的活性，避免GLP-1被迅速降解，延长GLP-1的生理活性的持续时间，进而达到稳定血糖的目的。由于GLP-1介导的胰岛素分泌是葡萄糖依赖性的，因此使用DPP-4抑制剂造成低血糖的风险是很低的。此外，由于DPP-4抑制剂是通过间接的增强GLP-1的生理活性来起作用，这一点与典型肠促胰素类似物不同，因此不会引起胃肠道的不良反应。同时许多试验都表明，DPP-4抑制剂不但可以改善血糖稳态，提高胰岛素敏感性，而且还能增加β细胞数量和功能，更重要的是它还可以改善α和β细胞的比例，促进β细胞再生和减少其凋亡。作为2型糖尿病的基础治疗，可单独或与二甲双胍、磺脲类药物、TZDs、胰岛素等联合应用。
（一）作用机制
DPP-4抑制剂可抑制肠促胰素被DPP-4迅速降解，提高活性GLP-1水平，从而增加和延长了GLP-1的促胰岛素分泌作用及其他生物学效应，最终降低空腹和餐后血糖。
（二）适应证和禁忌证
1.适应证。用于治疗2型糖尿病。
2.禁忌证。①对该类药物过敏者；②不推荐用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者；③中重度肾功能不全或中重度肝功能受损患者不推荐使用；④孕妇及儿童患者禁用。
（三）不良反应(https://www.daowen.com)
可能出现超敏反应；头痛；肝酶升高；上呼吸道感染或尿路感染；鼻咽炎。
（四）常用药物
沙格列汀（Saxagliptin）、西格列汀（Sitagliptin）、维格列汀（Vildagliptin）、阿格列汀（Alogliptin）。
1.沙格列汀片（安立泽）。口服，推荐剂量5mg每日1次，服药时间不受进餐影响。可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。也可与盐酸二甲双胍、磺脲类、TZDs或胰岛素联合使用。2型糖尿病患者给予沙格列汀后，对DPP-4的抑制作用为80%，单药能使HbA1c降低0.5%，对DPP-4活性的抑制作用能维持24h，口服糖负荷或进餐后，DPP-4的这种作用使循环中的活性GLP-1和GIP水平增加2～3倍，使空腹血糖浓度降低，餐后血糖漂移减少。
2.西格列汀（捷诺维）。口服，推荐剂量为100mg，每日1次。服药时间不受进餐影响。口服后药效达峰时间1～4h，半衰期12h，对DPP-4的抑制作用达97%，是一种高选择性和高亲和性的抑制剂。单药使用时，能使HbA1c降低1.0%。约79%以原形由尿排出，故肾功能减退患者应减量使用。
3.维格列汀（佳维乐）。口服，100mg每日1次，或50mg每日2次，服药时间不受进餐影响。服药后达峰时间约2h，对DPP-4的抑制作用达95%，约20%由肾脏排泄，轻度肾功能不全者无须调整剂量，中重度肾功能不全者不推荐使用。
DPP-4抑制剂作为2型糖尿病一种新型的治疗手段，无须注射，具有GLP-1类似物的作用：可增强胰岛素分泌并降低胰高血糖素的释放，提高β细胞功能，有效地降低HbA1c水平，造成低血糖的风险低，消化道不良反应小，耐受性良好，对体重无明显影响，而且DPP-4对于HbA1c基线水平较高的2型糖尿病患者降血糖效果更为突出，故此类药目前使用越来越广泛。但其长程治疗对胰岛β细胞的保护能力及长期用药的安全性也正被关注，有待长期应用观察。