格列奈类降糖药物

又称为非磺脲类胰岛素促分泌剂，分为苯甲酸衍生物类（瑞格列奈，诺和龙，孚来迪）和苯丙氨酸衍生物类（那格列奈，唐力）。

（一）作用机制

瑞格列奈与磺脲类药物的作用机制相似，也通过与胰岛β-细胞膜受体结合，抑制β-细胞膜上的ATP-依赖性K+通道，促进胰岛素的释放，从而降低血糖。不同之处是瑞格列奈和磺脲类在与磺酰脲受体的结合位点有差别，瑞格列奈与36KD特异蛋白结合，不进入β-细胞内而发挥作用。

其作用特点为：发挥刺激胰岛素分泌作用起效迅速，持续时间较短。由于瑞格列奈降糖作用具有葡萄糖的依赖性，即当体内缺少葡萄糖时，对基础胰岛素分泌无明显的刺激作用，但糖负荷后对胰岛素分泌的刺激作用超过格列苯脲，进餐后早期胰岛素分泌（早时相）的作用较磺脲类药物强，更符合生理性胰岛素的分泌，控制餐后高血糖的作用较格列苯脲好，不会增加体重。此外，早期胰岛素分泌的恢复对游离脂肪酸浓度变化有利，可改善脂代谢异常。

（二）适应证及禁忌证(https://www.daowen.com)

1.适应证。同磺脲类药物，尤其适用于餐后高血糖患者、老年患者，由于瑞格列奈通过肾脏排泄很少，对肾功能不全患者仍可使用。

2.禁忌证。同磺脲类药物，主要禁忌证有：①对瑞格列奈或赋型剂过敏者；②由于该药作用的发挥，有赖于β-细胞存在一定的功能，所以不适用于1型糖尿病患者；③有糖尿病酮症酸中毒、妊娠或哺乳妇女；④严重肝功能不全者。

（三）瑞格列奈用法及不良反应

每片剂量有0.5mg（白色）、1mg（黄色）、2mg（红色）三种。每次0.5～4mg，每日3次，从小剂量开始，按病情逐渐调整剂量，最大单剂量为4mg/次，单日剂量不超过16mg。用药较灵活，餐前即刻服药，不进餐不服药，被称为“餐时血糖调节剂”。瑞格列奈口服后迅速而几乎完全被吸收，与人血白蛋白结合率大于95%，约1h达血药峰值，半衰期约1h，主要在肝脏中代谢，其中，90%出现在粪便中，8%出现在尿液中。酮康唑、红霉素、氟康唑等，可能升高瑞格列奈的血浆水平；利福平、苯妥英钠，可降低其血浆水平。

瑞格列奈单一用药效果欠佳时，可与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用，可加强降糖效果，但不宜与磺脲类药物联合使用。不良反应首先为低血糖，比磺脲类药物引起的频度小，反应轻微，给予碳水化合物较易纠正；其次为消化道反应，罕见而轻微，如恶心、上腹部不适等，偶见皮肤瘙痒、发红、荨麻疹等过敏反应者。