CRF的设计流程

一般而言，临床研究人员负责设计CRF，但数据管理人员应密切参与CRF的设计过程，以确保研究期间收集的数据符合方案的要求。CRF格式必须符合设计规范，CRF的封面不能包含受试者可以识别的信息。

数据管理员通常需要对最终的CRF进行注释。带注释的CRF（aCRF）将作为重要文件存档。aCRF中的变量名应与数据库中的变量名相同。虽然变量命名规则在不同的机构有自己的约定，但采用CDISC系统标准对规则进行注释，这样可以节省数据传输和交换过程中的工作量。CRF的设计通常要经过三个步骤：初稿形成、修订和审查、批准和修订。

1.CRF初稿形成

当研究方案形成但尚未最终确定时，CRF设计者应着手设计CRF，找出与研究方案所要求的有效性和安全性指标有关的数据项，确定随访频率和时间窗口，初步明确要收集的数据的频率、时间、内容、结构和类型，从而形成CRF的初稿。提前进行CRF设计，可以及时发现或确定研究方案中的一些细节，并提出可能的改进建议。例如，研究方案要求收集用药史，但没有规定收集的时限；方案要求收集不良事件，但实验室检查指标异常是否报不良事件、原有疾病加重时是否报告不良事件，以及如何记录复发性疾病的不良事件；如方案偏倚需要记录，但未定义方案偏离或定义不具有可操作性。总之，在不断改进和优化方案的同时，也要进行CRF的设计。

2.CRF的修改和审查

研究方案定稿后，检查CRF初稿中数据收集的内容、流程和格式是否符合研究方案的要求。定义或解释不明确的条目，如专用术语、诊断和评分标准，并检查解释是否与方案一致。

主要研究人员、研究协调员（CRC）、项目经理、数据管理员和统计人员反复审查和修订CRF。审查过程可以帮助研究项目组成员进一步了解试验要求，并从各自的角度对CRF的内容和形式提出建议，使CRF能够满足项目组成员的要求，最终就CRF的设计和使用达成共识。至于对CRF的审查，则可制定CRF质量审查清单，要求项目组成员逐一审查，以避免遗漏审查项目，以及方便全面收集各方的意见。最后通过填写模拟病历，进一步验证CRF设计是否科学、严谨、完整、准确、简洁、美观，并具有可操作性。

3.CRF的批准和修订

最后，根据申办方或研究基地的审批流程，完成CRF审批，即可正式投入使用。在研究过程中，如果对CRF方案进行修订，应严格按照变更控制程序进行修订，注明CRF相对于不同版本试验方案的版本号，以防使用的CRF版本不符合最新方案。