老年人药物代谢特点

随着年龄的增长，高龄老年人体机体各系统的组织器官功能逐渐减退和衰弱，药物代谢能力较差，故高龄老年人与年轻人相比，药物在体内的代谢过程存在一定的差异。因此，了解高龄老年人用药后药物在机体内代谢动力学的特点，对提高药物治疗的疗效和避免药物的不良反应都是至关重要的。

（一）药物的吸收

绝大多数的药物口服后通过简单扩散的方式吸收。高龄老年人胃肠活动减退，胃酸分泌减少，胃肠道血流量下降，然而对药物通过扩散方式的吸收过程一般并无明显影响，如阿司匹林、对乙酰氨茎酚和磺胺甲基异噁唑的吸收均正常。但是，对经主动转运方式吸收的药物如维生素B，则随年龄的增长吸收逐渐减慢。

（二）药物的分布

随着年龄的增长，人体的脂肪组织相对增加，总体液与非脂肪组织下降，加上肌收缩无力，心血管灌注量减少，血浆蛋白含量降低，这些改变对高龄老年人的药物分布都会产生影响。据报道，80岁以上的高龄老年人肌肉组织减少约30％，机体水分比例明显减少，脂肪比例明显增多，致使高龄老年人药物分布的特点是水溶性药物分布容积减少，脂溶性药物分布容积增大。例如使用脂溶性较大的药物地西泮时，一定要调整给药剂量和频次，防止蓄积中毒。另据报道，分别给年轻病人（16～40岁）和老年病人（70岁以上）肌内注射哌替啶（15 mg/kg），后者血清药物浓度也明显高于前者。

（三）药物的代谢

肝脏是人体主要的代谢器官，很多药物须通过肝脏转化成水溶性化合物后再经肾脏排泄。高龄老年人由于肝脏重量下降，脂褐质（酶）合成减少，肝药酶活性降低，肝血流量减少，代谢和解毒功能明显降低，药物的转化速度减慢，容易受到药物的损害，同时自身调节和免疫功能低下也影响药物的代谢。据报道，65岁老年人的肝血流量仅为年轻人的40％～50％。而90岁以上高龄老年人的肝血流量仅为年轻人的30％。临床实验证实，老年病人使用利多卡因、吗啡等药物时，它们的半衰期延长或血药浓度增高，会导致药物的不良反应增加，因此使用这些药物时需适当调整剂量。

（四）药物的排泄

多数药物主要通过肾脏排泄，而排泄速度也随年龄增大而降低。老年人的肾脏组织、肾血流量、肾小球滤过率、肾小管分泌功能等变化均可影响药物的排泄。40岁以后，肾脏逐渐萎缩，重量减轻，肾血管硬化，导致肾血流量减少，肾小球滤过率下降。据统计，20岁以后年龄每增1岁肾小球滤过率以约1 mL/1.73 m2的速度递减，在70～80岁时约有1/3的肾单位发生结构变化而失去功能，有效肾血流量减少为47％～73％。80岁以上高龄老年人，肾小球滤过率可下降到60％～70％，肾小管的分泌与吸收功能也同时减弱。因此，凡老年病人，特别是高龄老年人，在使用主要经肾排泄的常量药物时容易蓄积中毒，临床上使用药物时应根据肾功能情况调整用药剂量和用药间隔时间。