六、治疗
治疗目标:主要是延缓慢性肾衰竭的进展,降低尿毒症的发生率,提高患者的生活质量。
1.治疗原发病
及时有效地治疗原发病(减少尿蛋白排泄量、调整机体不适当的免疫反应)、控制和祛除诱因是CRF治疗的关键。即使已经透析的患者(尤其是狼疮肾炎患者),如能有效控制原发病病情、祛除加重因素,可以提高透析患者的生活质量和存活率,有些患者甚至可以摆脱透析。
2.营养治疗
合理的营养治疗可减轻肾脏负荷、改善症状、延缓病情进展,从而提高生活质量。营养治疗已成为CRF综合治疗中的重要环节之一。营养治疗的目的:降低血尿素氮的潴留;减少或防止机体内蛋白质分解,维持总氮平衡;保证必要的营养,增强抵抗力,减缓病情发展,减少并发症,改善预后。凡CRF患者均应根据残肾功能、代谢水平、肥胖程度和营养状态等,及时制订切实可行的个体化的营养摄入方案。保证足够的能量摄入,以减少蛋白质分解,一般每日摄入量应为126~147 kJ/(kg·d)。
(1)控制体重:因为肥胖和超重明显增加慢性肾脏病的危险,美国体重指数(BMI)与终末期肾病32万余人群的流行病学研究显示:终末期肾病的危险为1.87(95%CI,1.64~2.14);Ⅰ型肥胖者(BMI,30.0~34.9)为3.57(CI,3.05~4.18);Ⅱ型肥胖者(BMI,35.0~39.9)为6.12(CI,4.97~7.54);过度肥胖者(BMI≥40)为7.07(CI,5.37~9.31),高BMI是终末期肾病的一个常见强烈的、潜在可恢复性的危险因素。肥胖和超重者适当减少热量的摄入,增加活动,以控制体重,减轻慢性肾脏病的危险。
(2)低蛋白饮食:限制蛋白质的摄入量,应尽量供给优质蛋白,限制谷类蛋白质,采用麦淀粉(或玉米淀粉)为主食,补充优质蛋白质。每日必须保证充足的能量。高生物价低蛋白饮食:从出现蛋白尿起,蛋白质摄入0.8 g/(kg·d),GFR下降蛋白质摄入0.6 g/(kg·d)。血液透析和腹膜透析治疗的患者,蛋白质摄入量可增加至1.0~1.2 g/(kg·d)。摄入的蛋白质中50%为高生物价蛋白。
(3)低蛋白饮食加酮酸疗法:α酮酸(开同,Ketosteril)4~8片/次,3次/日。低蛋白饮食加酮酸能延缓慢性肾脏病的进展;其利用体内的尿素氮转变成必需氨基酸,减少尿素生成,改善症状且有利于蛋白质合成,故减轻氮质血症,改善代谢性酸中毒;补充机体所必需的氨基酸,改善蛋白质代谢;减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢;提高脂酶活性,改善脂质代谢;降低高血磷,改善低血钙,减轻继发性甲旁亢,但要注意部分患者长期使用可致高钙血症(每片开同含钙50 mg),尤其与维生素D合用者,更应注意。(https://www.daowen.com)
(4)维生素:CRF患者常常因摄入不足、本身代谢的原因和透析时的丢失等,可致水溶性维生素不足。CRF食欲缺乏或透析患者每日应补充:叶酸5 mg;维生素C 100 mg(维生素C的代谢产物为草酸,过多补充可致高草酸血症,加速残肾功能的丧失);维生素B65~10 mg;维生素D的补充根据血钙、血磷和甲状旁腺素浓度调整;一般CRF患者维生素A水平升高,无须补充。
3.高脂血症的治疗
血脂治疗的目标值:总胆固醇(TC)<5.17 mmol/L(<200 mg/dL),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)2.59 mmol/L(<100 mg/dL);三酰甘油(TG)<1.69 mmol/L(<150 mg/dL);非(non)HDL-C即TC减去HDL-C,其目标值应小于LDL-C的目标值(<100 mg/dL)和极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)的正常值(<30 mg/dL)之和,即3.36 mmol/L(<130 mg/dL)。降脂治疗可以降低CRF病死率。
治疗性生活方式改变包括:①饮食调整:强调减少饱和脂肪酸摄入,饱和脂肪酸应小于总热量的7%,多聚不饱和脂肪酸达总热量的10%;单体不饱和脂肪酸达总热量的20%;总脂肪占总热量的25%~35%;碳化水合物占总热量的50%~60%。强调摄入减轻脂质代谢紊乱的营养素:纤维20~30 g/d,强调含有5~10 g/d黏性纤维(可溶性纤维),给予2 g/d植物固醇;积极控制血糖,强调摄入达到或维持标准体重的总热量;②体力活动:一般日常活动,利用计步器达到或维持10 000步/天,强调规律的日常活动和活动距离(能力范围内)有计划的体力活动,每周3~4次每次20~30 min的活动(包括5 min的准备活动和放松活动);③重视除CRF外导致血脂异常的其他原因,如肥胖、缺乏体力活动、过量饮酒、饮食不当、2型糖尿病、肾病综合征、药物,特别在肾移植中应用的导致血脂异常的某些免疫抑制药,尤应引起重视。
青少年患者CRF血脂异常的治疗:①TG≥5.65 mmol/L(500 mg/dL);②LDL-C≥3.36 mmol/L(130 mg/dL)应考虑给予治疗,并将LDL-C降至<3.36 mmol/L(<130 mg/dL);③TG≥2.26 mmol/L(200 mg/dL),non-HDL-C≥4.41 mmol/L(160 mg/dL),应考虑治疗,并non-HDL-C降至<4.41 mmol/L(160 mg/dL);④药物治疗应取慎重态度。目前尚缺乏贝特类和烟酸类在青少年中应用的研究,故不推荐常规应用。唯一获得美国食品药物管理局(FDA)批准用于儿童和青少年的他汀类药物为阿托伐他汀(立普妥)。胆酸螯合剂的考来烯胺亦获FDA批准应用,但该类药物可使TG升高,故TG≥2.26 mmol/L(200 mg/dL)者应慎用;TG≥5.65 mmol/L(500 mg/dL)者禁用。他汀类药物推荐剂量:阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀联用环孢霉素时每日最大剂量40 mg;GFR<30 mL/min或透析时每日最大剂量40 mg;GFR≥30 mL/min时日最大剂量(普伐他汀40 mg)80 mg。肾功能减退患者贝特类药物(苯扎贝特,氯贝丁酯,吉非贝齐,环丙贝特,非诺贝特)的最大剂量吉非贝齐600 mg,2次/d(肾功能减退不必调整剂量);其他贝特类药物在GFR低于15 mL/min患者避免应用。肾功能减退者:避免应用环丙贝特;其余贝特类药物减量应用。
4.高血压治疗
有效地控制血压(尤其是伴蛋白尿的高血压患者)可以延缓CRF的进展,减少心力衰竭和脑血管意外的发生率和病死率。目标血压:慢性肾病血压应<17.3/10.7 kPa(130/80 mmHg),如果尿蛋白>1 g/d血压应<16.5/10.0 kPa(125/75 mmHg)。但并非降得越低越好,非糖尿病肾脏病收缩期血压在14.7~17.1 kPa(110~129 mmHg)对尿蛋白排泄大于1 g/d的患者延缓肾衰竭是有益的,低于14.7 kPa(110 mmHg)加速肾脏病进展。长期高血压或恶性高血压患者降压速度不易过快,否则,可致肾血流量下降、肾功能急剧恶化。首先调整生活习惯:低钠饮食、戒烟、节制饮酒、正确对待环境压力、保持正常心态,对抗高血压药物治疗的顺从性极为重要。尿毒症接受透析的患者首先要调整水摄入量,达到理想干体重。通过饮食不能解决水、钠平衡则加用利尿药,无效时加用降压药。CRF患者理想的降压药应该是:①对肾脏的毒副作用小,降低血压的同时不影响肾血流灌注;②对左心室肥大有重塑或抑制恶化的作用;③延缓肾功能恶化。