三、临床表现
典型的临床表现为雷诺现象，多关节炎或多关节痛，手和手指呈弥散性肿胀或手指呈圆锥状变细或外观呈腊肠样，食管运动功能低下和有多发性肌痛，肺部病变。本病起病方式变化多端，多数以雷诺现象为最早表现，但也有以肌肉疼痛和触痛同时伴有肌无力起病者，还有的患者是以发热、多关节炎为早期主诉，有的患者则以红斑皮损、发热、心肌炎、心律失常、全身淋巴结肿大为早期特征。
患者可表现出组成本疾病的各种结缔组织病（SLE、SSc、PM、DM或RA）的临床表现。然而MCTD具有的多种临床表现并非同时出现，重叠的特征可以相继出现，不同的患者表现亦不尽相同。在该病早期与抗U1RNP抗体相关的常见临床表现是双手肿胀、关节炎、雷诺现象、炎性肌病和指端硬化等。
大多数患者有易疲劳、肌痛、关节痛和雷诺现象。若患者出现手或手指肿胀、高滴度斑点型ANA时，应仔细随诊。未分化结缔组织病（UCTD）患者若出现高滴度抗U1RNP抗体预示以后可能进展为MCTD；急性起病的MCTD较少见，表现包括PM、急性关节炎、无菌性脑膜炎、指趾坏疽、高热、急性腹痛和三叉神经痛。
（一）发热
不明原因发热可能是MCTD最显著的临床表现和首发症状。
（二）关节症状
关节疼痛和僵硬几乎是所有患者早期症状之一。60%患者最终发展成典型关节炎，常伴有与RA相似的畸形，如尺侧偏斜、天鹅颈和纽扣花畸形。放射学检查缺乏严重的骨侵蚀性病变，但有些患者也可见关节边缘侵蚀和关节破坏。50%～70%患者类风湿因子（RF）阳性。
（三）皮肤黏膜病变
大多数患者在病程中出现皮肤黏膜病变。雷诺现象是MCTD最常见和最早期的表现之一，常伴有手指肿胀或全手肿胀。有些患者表现为狼疮样皮疹，尤其是面颊红斑和盘状红斑。黏膜损害包括颊黏膜溃疡、干燥性复合性口生殖器溃疡、青斑血管炎、皮下结节和鼻中隔穿孔。
（四）肌痛
肌痛是MCTD常见的症状，但大多数患者没有明确的肌无力、肌电图异常或肌酶的改变。MCTD相关的炎性肌病在临床和组织学方面与特发性炎性肌病（IIM）相似，兼有累及血管的DM和细胞介导的PM病变特点。大多数患者的肌炎往往在全身疾病活动的背景下急性发作，这些患者对短疗程大剂量糖皮质激素治疗的反应良好。而轻症炎性肌病者常隐匿起病，对糖皮质激素治疗的反应较差。一些伴发MCTD相关多发性肌炎的患者可出现高热。
（五）心脏症状
心脏全层均可受累。20%的患者心电图（EEG）不正常，最常见的改变是右心室肥厚、右心房扩大和心脏传导异常。心包炎是心脏受累最常见的临床表现，见于10%～30%的患者，出现心包填塞少见。心肌受累日益受到重视，一些患者的心肌受累是继发于肺动脉高压，而肺动脉高压在早期阶段常无症状。对存在劳累性呼吸困难的患者，应注意筛查肺动脉高压。多普勒超声估测右室收缩压能检测到亚临床的肺动脉高压，确定诊断需要通过右心导管显示休息时平均舒张期肺动脉压＞25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。
（六）肺脏症状(https://www.daowen.com)
75%的患者有肺部受累，早期通常没有症状。30%～50%的患者可发生间质性肺病，早期症状有干咳、呼吸困难、胸膜炎性疼痛。高分辨率CT（HRCT）是诊断间质性肺病间质最敏感的检查方法，99mTc-二乙烯三胺戊乙酸（DTPA）肺扫描用于筛查和观察疗效。HRCT的最常见早期征象是小叶间隔增厚、周边和下肺叶为主的磨砂玻璃样改变。未经治疗的间质性肺病通常会进展，4年随访中25%的患者可发展为严重肺间质纤维化。如前所述，肺动脉高压是MCTD最严重的肺并发症。不同于硬皮病，在MCTD中肺动脉高压通常是继发于肺间质纤维化，是由于肺小动脉内膜增生和中膜肥大所致。
（七）肾脏症状
25%患者有肾脏损害。高滴度的抗U1RNP抗体对弥散性肾小球肾炎的进展有相对保护作用。弥散性肾小球肾炎和实质间质性病变很少发生，通常为膜性肾小球肾炎，有时也可引起肾病综合征，但大多数患者没有症状。有些患者出现肾血管性高血压危象，与硬皮病肾危象类似。
（八）消化系统症状
胃肠道受累见于60%～80%患者。表现为上消化道运动异常，食管上段和下段括约肌压力降低，食管远端2/3蠕动减弱，进食后发噎和吞咽困难。并可有腹腔出血、胆道出血、十二指肠出血、巨结肠、胰腺炎、腹腔积液、蛋白丢失性肠病、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、吸收不良综合征等。腹痛可能是由于肠蠕动减弱、浆膜炎、肠系膜血管炎、结肠穿孔或胰腺炎等所致。
（九）神经系统症状
中枢神经系统病变并不是本病显著的临床特征。与SSc一样最常见的是三叉神经病。头痛是常见症状，多数可能是血管性头痛。有些患者头痛伴发热、肌痛，有些表现病毒感染综合征。这些患者中有些出现脑膜刺激征，脑脊液检查无菌性脑膜炎。无菌性脑膜炎也可能是一种非甾体类抗炎药（尤其是舒林酸和布洛芬）的超敏反应。一种新的但非常罕见的与抗U1RNP抗体相关的中枢系统疾患是脑出血。其他神经系统受累包括癫痫样发作、器质性精神综合征、多发性周围神经病变、脑栓塞和脑出血等。
（十）血管受损
雷诺现象几乎是所有患者的一个早期临床特征。中小血管内膜轻度增生和中层肥厚是MCTD特征性的血管病变，也是本病肺动脉高压和肾血管危象的特征性病理改变。血管造影显示MCTD患者中等大小血管闭塞的发生率高，且大多数患者的甲襞毛细管显微镜检查血管襻扩张与SSc患者的表现相同。73%患者可见“灌木丛型”（bushy pattern）的形态。45%患者抗内皮细胞抗体阳性，携带此抗体的患者易发生肺部病变和自发流产。抗U1RNP抗体可诱导内皮细胞释放致炎细胞因子，在血管病变中起致病作用。
（十一）血液系统症状
75%的患者有贫血。60%的患者Coombs试验阳性，但溶血性贫血并不常见。75%的患者可有以淋巴细胞系为主的白细胞减少，这与疾病活动有关。血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜、红细胞发育不全相对少见，低补体血症可见于部分病例。50%患者RF阳性，尤其是同时伴有抗A2/RA33抗体存在者，常与严重的关节炎相关。抗心磷脂抗体（ACL）或狼疮抗凝物均有报道。
（十二）其他症状
患者可有干燥综合征（SS）、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）和持久的声音嘶哑。1/3患者有发热、全身淋巴结肿大、肝脾大。