二、诊断
(一)临床表现
腺垂体功能不足时主要表现是相应靶腺——性腺、甲状腺和肾上腺皮质功能的减退,其严重程度与激素减少程度明显相关。Sheehan经验,垂体前叶坏死50%以下,没有临床症状;坏死范围达75%左右,临床症状轻微;坏死范围达90%以上,才会出现严重的临床症状。
1.症状
(1)Sheehan综合征:首先表现是产后催乳素(PRL)分泌不足而无乳汁分泌,乳房不胀。
(2)促性腺激素(LH及FSH)分泌不足:女性表现为闭经,即使月经恢复,也往往稀少而不规律,不能再次妊娠,阴道分泌少,性欲减退,腋毛、阴毛脱落。男性患者睾丸变小、变软,性功能下降。儿童患者性发育障碍。
(3)促甲状腺激素(TSH)分泌不足:怕冷、低体温、表情淡漠、反应迟钝、便秘、毛发稀疏、心率缓慢,严重患者也可有黏液性水肿、皮肤干粗,声哑等表现。
(4)促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌不足:可见软弱无力,体重减轻,不耐饥饿,易发生空腹低血糖,原有糖尿病者胰岛素用量需大大减少,患者抗病力差,易患感冒且病程延长。
(5)生长激素(GH)不足:在儿童可致生长发育受影响,成为垂体侏儒。成人易发生空腹低血糖,当合并ACTH缺乏时更明显。
(6)尿崩症:由于抗利尿素(ADH)缺乏所致,在继发垂体功能减退中常见,因尿液不能浓缩致多尿、烦渴、多饮。但有ACTH缺乏时,多尿不明显,因水排出需有糖皮质激素,在进行ACTH试验或糖皮质激素替代治疗过程中,发生多尿应高度怀疑有ACTH和ADH同时缺乏。此外,肿瘤引起者可有压迫症状,如头痛、视力减退、视野缺损、眼球运动障碍、脑脊液鼻漏及尿崩症等。
2.体征
一般常见血压偏低、消瘦、表情淡漠、反应迟钝,皮肤缺少色素沉着(包括乳晕),皮肤弹性差、蜡样皱纹,尤在眼角和口周,面色苍白、眉毛减少和头发干细,阴毛、腋毛脱落。
(二)实验室检查
1.必要检查
(1)生化检查:空腹血糖降低、持续低血钠提示有肾上腺皮质功能减退,其水平与病情严重性相关。危象时因同时有失水,血液浓缩,所以血钠可以正常。血钾可正常或轻度降低,血脂可升高。
(2)垂体激素水平测定:GH、FSH、LH、TSH、ACTH、PRL均偏低。(https://www.daowen.com)
(3)靶腺激素水平减低:甲状腺T3、T4、TSH、FT3、FT4均偏低。肾上腺血尿皮质醇及尿17-OHCS、17-KS偏低。性腺雌激素、睾酮偏低。
2.其他检查
(1)垂体激素兴奋试验:表现为垂体激素连续刺激后靶腺呈延迟反应。ACTH兴奋试验由于肾上腺皮质长期无ACTH刺激而萎缩,开始无反应,当用ACTH 3 d后,肾上腺皮质多能恢复其对ACTH的正常反应,使血游离皮质醇增加,尿游离皮质醇及17-OHCS增加。
(2)下丘脑释放激素兴奋试验:用以判断病变部位在下丘脑或垂体本身。如连续注射3d后才反应者为延迟反应,提示病变在下丘脑,垂体本身病变则始终不发生反应。TRH兴奋试验正常人静脉注射TRH 200~300 μg,TSH及PRL水平明显升高,TSH升高10 μU/mL以上,峰值在30 min,下丘脑疾病峰值延迟至60~120 min。LHRH试验静脉注射LHRH 50~100 μg,正常人15~30 min,血中LH升高3~10倍,FSH稍迟上升,且幅度稍低于LH,如无反应,表示垂体储备功能不足。
(3)甲吡酮试验:服甲吡酮可阻断皮质醇合成,而减少了负反馈,使正常的下丘脑-垂体轴被激活,尿中17-OHCS排出增加,而患者无此反应。
(4)胰岛素低血糖试验:用以了解GH、PRL、ACTH的贮备功能。静脉注射0.05~0.1 U/kg体重胰岛素,要求血糖下降超过50%或绝对值达2.2 mmol/L(40 mg/dL),如有出汗、心悸、轻度焦虑、头痛等肾上腺素能反应,说明血糖已达要求,正常者血中GH、PRL及PTF明显增高。可反应患者对手术的应激能力。已确定有垂体功能不全及心脑血管疾病患者慎用。
(5)心电图、超声、心功能检查:检查是否有心肌损伤,有助诊断。
(6)影像学检查:肿瘤引起垂体前叶功能减退者,X线、CT及MRI可见蝶鞍扩大、变形及骨结构破坏。Sheehan时可见空蝶鞍改变。
(三)鉴别诊断
1.与原发单靶腺腺体损害鉴别
(1)原发性腺功能低下,性欲减退、闭经、阳痿、睾丸萎缩,一般伴有24 h尿促性腺激素升高,垂体前叶功能减退继发性腺功能低下患者,24 h尿促性腺激素及血FSH、LH均不高。
(2)原发甲状腺功能低下,黏液性水肿明显,血胆固醇可明显增高,TSH增高。
2.与非分泌疾病鉴别
如肿瘤、肝脏等消耗性疾病,神经性厌食者可呈现严重营养不良、恶病质,影响下丘脑释放激素的分泌,内分泌功能呈不同程度的减退,但一般阴毛、腋毛不脱落,且GH、ACTH分泌常不受损。