十、治疗
目前尚无特效疗法。20世纪70年代采用ACTH及皮质类固醇治疗。80年代采用免疫抑制药（环磷酰胺、环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）治疗。90年代开始使用疾病修正治疗（DMT）如β-干扰素及醋酸格里默，DMT的诞生大大改变了MS治疗现状，可明显降低缓解复发型MS的发作次数。以后又有米托蒽醌、那他珠单抗等进入临床。目前正在进行新型口服免疫抑制药或单抗如Fingolimod、Cladribine、Teriflunomide、Laquinimod、Fumarate、Alemtuzumab、Rituximab等治疗MS的临床试验。本节主要介绍MS治疗指南中推荐的一些治疗方法。
1.美国神经病学学会颁布的MS治疗指南（2002）
（1）糖皮质激素
1）依据几项Ⅰ级及Ⅱ级研究结果，糖皮质激素治疗能促进急性发病的MS患者的神经功能恢复。急性发病的MS患者可考虑用糖皮质激素治疗（A级推荐）。
2）短期使用糖皮质激素后对神经功能无长期效果（B级推荐）。
3）目前尚无令人信服的证据表明，糖皮质激素用药剂量或用药途径影响临床效果（C级推荐）。
4）依据一项Ⅱ级研究结果，规律的激素冲击对复发缓解型MS患者的长期治疗有用（C级推荐）。
（2）β-干扰素（IFN-β）
1）依据几项Ⅰ级研究结果，IFN-β能降低MS患者的发作次数（A级推荐）。IFN-β治疗减轻MRI显示的疾病严重性如T2信号显示的病灶体积减小，也可能延缓肢体残疾的进展（B级推荐）。
2）对于极有可能发展为临床确诊MS或已经是复发缓解型MS或继发进展型MS患者使用IFN-β治疗是十分恰当的（A级推荐）。IFN-β对继发进展型MS但无复发的患者疗效不肯定（U级推荐）。
3）尽管目前尚无足够证据证实，但IFN-β较其他疗法更适合于治疗某些MS患者如发作次数多或疾病早期的患者（U级推荐）。
4）依据Ⅰ级、Ⅱ级研究及几项一致的Ⅲ级研究结果，IFN-β治疗MS可能存在剂量反应曲线（B级推荐），然而这种明显的剂量效应关系部分是由于各研究间应用IFN-β的次数（而非剂量）不同所致。
5）依据儿项Ⅱ级研究结果，IFN-β用药途径可能对临床疗效影响不大（B级推荐）。可是药物不良反应因用药途径不同而各异。虽无详细的研究，但不同类型IFN-β临床效果并无差别（U级推荐）。
6）依据几项Ⅰ级研究结果，MS患者的IFN-β治疗受中和抗体产生的影响（A级推荐）。IFN-β1a产生中和抗体的发生率较IFN-β1b低（B级推荐）。中和抗体的生物学效应尚不清楚，可能会降低IFN-β的临床治疗效果（C级推荐）。尚不清楚皮下用药或肌内注射IFN-β在免疫原性方面有无差别（U级推荐）。在使用IFN-β治疗的个体测定中和抗体的临床用途尚不明了（U级推荐）。
（3）醋酸格里默
1）依据Ⅰ级研究结果，Glatiramer acetate在复发缓解型MS患者能减少临床及MRI病灶发作次数（A级推荐）。Glatiramer acetate治疗能减轻MRI显示的疾病严重性如T2信号显示的病灶体积缩小，也可能延缓复发缓解型MS患者残疾的进展（C级推荐）。
2）对于复发缓解型MS患者使用Glatiramer acetate治疗是十分恰当的（A级推荐）。尽管认为Glatiramer acetate对进展型MS患者也有作用，但无令人信服的证据证实（U级推荐）。
（4）环磷酰胺
1）依据Ⅰ级研究结果，环磷酰胺冲击治疗似乎不能改变进展型MS的病程（B级推荐）。
2）依据一项Ⅱ级研究结果，较年轻的进展型MS患者采用环磷酰胺冲击并追加治疗有一些效果（U级推荐）。
（5）甲氨蝶呤：依据一项局限而模棱两可的Ⅰ级证据，甲氨蝶呤对改变进展型MS患者的病程可能有帮助（C级推荐）。
（6）硫唑嘌呤
1）依据几项似乎有矛盾的Ⅰ级、Ⅱ级研究结果，硫唑嘌呤可能降低MS患者的复发率（C级推荐）。
2）对残疾的进展无效（U级推荐）。
（7）环孢素
1）依据Ⅰ级研究结果，环孢素对进展型MS具有一些治疗效果（C级推荐）。
2）该治疗常出现的不良反应尤其是肾脏毒性以及较小的治疗效果使得该治疗难以被接受（B级推荐）。
（8）静脉免疫球蛋白
1）至今对静脉免疫球蛋白的研究普遍病例数较小，缺乏临床及MRI预后的完整资料，有些采用的方法有疑问。因此仅显示静脉免疫球蛋白可能降低复发缓解型MS的发作次数（C级推荐）。
2）静脉免疫球蛋白对延缓疾病进展效果甚微（C级推荐）。
（9）血浆交换
1）依据一致的Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级研究结果，血浆交换对进展型MS的治疗效果很小或无效（A级推荐）。(https://www.daowen.com)
2）依据一项小样本Ⅰ级研究结果，血浆交换对以前无残疾患者的急性期严重脱髓鞘有治疗效果（C级推荐）。
2.AAN指南（2003）——米托蒽醌在MS治疗中的应用
基于一项Ⅰ级及几项Ⅱ级或Ⅲ级研究证据，米托蒽醌对临床恶化的MS患者的疾病进展有一定效果（B级推荐），然而这种药物应限制使用，因为毒性较大。对于疾病迅速进展而其他治疗无效的患者应该使用。
基于几个结果一致的Ⅱ级及Ⅲ级研究证据，米托蒽醌可降低复发型MS患者的临床发作次数，降低发作相关的MRI结局（B级推荐）。然而其潜在毒性相当程度上限制了在复发型MS患者的使用。因为米托蒽醌的潜在毒性，应在有使用细胞毒性化疗药物经验的医生严密观察下使用（A级推荐）。米托蒽醌治疗的患者应常规监测心、肝、肾功能（A级推荐）。
3.欧洲神经病学协会联合（EFNS）MS复发治疗指南（2005）
来自几个Ⅰ级临床试验研究及Meta分析的一致证据表明，糖皮质激素对MS复发治疗有效，因此，在MS时，每天应静脉至少500 mg的甲泼尼龙，连用5 d（A级推荐）。静脉用甲泼尼龙（1 g/d，3 d），口服减量用于治疗急性视神经炎（B级推荐）。
没有证据表明，静脉或口服甲泼尼龙在治疗效果及不良反应方面有显著差异，但延长治疗时间，口服治疗可能不良反应发生率增高。因为已有的临床试验病例数少，静脉或口服用药的效果差异不能排除。然而，针对特定的糖皮质激素最佳剂量，激素冲击治疗后是否缓慢减量尚未在RCT充分阐述。这提示需要新的随机对照试验评价风险/效益比及特定激素在治疗MS复发时的不良反应，剂量，用药途径。
尚无充分的数据确定对甲泼尼龙治疗反应较好的患者亚组，但在临床，MRI、CSF提示疾病活动性高的患者更有效（C级推荐）。在对甲泼尼龙治疗反应差的患者，应考虑使用较高剂量（达2 g/（kg·d），5 d）（C级推荐）。
炎性脱髓鞘病患者包括MS患者在甲泼尼龙治疗无效时，可能从血浆交换中获得益处，但仅有1/3的患者有反应。这种治疗仅限于严重复发的患者（B级推荐）。
在静脉甲泼尼龙治疗后应考虑采用加强的多学科康复治疗计划，这可能更进一步促进患者恢复（B级推荐）。
4.中国多发性硬化专家共识（2006，2010）
（1）急性期治疗
1）糖皮质激素（具有循证医学证据的治疗药物）：激素治疗的原则为大剂量、短疗程，不主张小剂量长时间应用激素。适用于MS的糖皮质激素为甲泼尼龙。有报道在激素冲击的同时加用丙种球蛋白，但研究结论认为与单用激素相比无明显优势，因此不推荐联合用药。
2）血浆置换：在MS的疗效不肯定，一般不作为急性期的首选治疗，仅在没有其他方法时作为一种可以选择的治疗手段。
3）静脉注射大剂量免疫球蛋白（IVIg）：从目前的资料看，IVIg的总体疗效仍不明确，仅作为一种可选择的治疗手段。用量是0.4 g/kg，连续用5d为1个疗程，如果没有疗效，则不建议患者再用；如果有疗效但疗效不是特别满意，可继续每周用1d，连用3～4周。没有充足的证据证实长期治疗对患者有益。
4）急性期的对症治疗：疼痛可用卡马西平、安定类药等，对比较剧烈的三叉神经痛、神经根性疼痛，还可应用加巴喷丁等。精神症状可按精神疾病治疗，特别有严重抑郁者应预防自杀，并选择氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物。疲劳是MS患者较明显的症状，可用金刚烷胺。膀胱直肠功能障碍建议配合药物治疗或借助导尿等处理。
（2）缓解期治疗
1）β-干扰素（具有循证医学证据的治疗药物）：用于治疗MS的β-干扰素有β1a-干扰素和β1b-干扰素。临床研究证实，β-干扰素能减少复发次数，并降低MRI上T2病灶负荷。一旦开始β-干扰素的治疗，如果疗效肯定且患者可以耐受，则应长期连续治疗。
2）醋酸格里默（具有循证医学证据的治疗药物）：人工合成的4种氨基酸随机组合的多肽。也可减少复发次数。
3）那他珠单抗（具有循证医学证据的治疗药物）：针对白细胞黏附分子α-4整合素的单克隆抗体。那他珠单抗的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验都证实了其良好的疗效。但临床应用时发现可能引起进行性多灶性白质脑病（PML），对于那他珠单抗的疗效和安全性仍需要更多的临床研究证实。
4）其他治疗药物：目前没有证据证实IVIg、环磷酰胺和硫唑嘌呤哪种药物对MS的疗效更好，但如果在缓解期无法应用β-干扰素，以上药物可以作为治疗的选择，具体选择何种药物应根据患者情况，药物不良反应等综合考虑，权衡利弊。对年轻的育龄女性，不主张用免疫抑制药。
5.AAN指南（2007）：β-干扰素中和抗体对临床及影像影响的评价
（1）证据
1）IFN-β治疗MS均伴有中和抗体的产生（NAbs）（A级证据）。
2）中和抗体的存在（特别是高滴度时）伴IFN-β疗效的降低（B级证据）。
3）IFN-β1a治疗产生中和抗体的概率比IFN-β1b低（B级证据）。
4）因为现有资料差别很大、大多数患者即使持续治疗中和抗体也消失，因此不同类型IFN-β的血清中和抗体滴度及持续时间的差异很难确定，IFN-β中和抗体的血清阳性率很可能受一种以上的因素影响：类型、剂量、用药途径或使用频率（B级证据）。
5）每周1次肌内注射IFN-β1a免疫原性较每周多次皮下注射的IFN-β制剂（IFN-β1a或IFN-β1b）为低（A级证据）。
6）因为在许多持续治疗的患者中和抗体也可消失，因此这些差异的持续时间也难确定（B级证据。
7）虽然持续高滴度中和抗体（≥100～200 nU/mL）伴有IFN-β治疗效果的降低，但没有足够的资料提示中和抗体检测能够就何时检测、采用何种方法检测、需要多少次检测以及采用多少的阳性界值提供特别的推荐（U级证据）。
（2）推荐：由于证据缺乏，不能就该问题提供任何推荐。