五、治疗

五、治疗

治疗目的:①消除肿块的压迫;②使GH分泌恢复正常;③预防肿瘤再生长。

(一)药物治疗

现已知有两类下丘脑激素可抑制垂体GH瘤细胞分泌GH,即多巴胺和生长抑素。

1.多巴胺能激动剂

正常人应用多巴胺能激动剂可抑制生长抑素的分泌,因而刺激GH的分泌。而GH瘤细胞上除GHRH受体外还有PRL受体,因此多巴胺能激动剂可抑制PRL分泌而抑制肢端肥大症者GH分泌。常用药为溴隐亭,基本结构是麦角酸。本品为黄白色结晶粉末,不溶于水。它可使部分患者GH瘤缩小,但停药后易复发,故常须辅以手术治疗。需较大剂量,从小剂量开始,1.25 mg睡前或进餐时服药,隔3~7 d后增加1.25~2.5 mg渐达需要量15 mg左右,有时需60~80 mg/d,一般15 mg以上分2~3次服,约2周起效,2个月显效。不良反应有恶心、呕吐、便秘、头晕、低血压等。

2.生长抑素类似物

下丘脑生长抑素的作用是抑制垂体GH细胞释放GH。目前生长抑素类药物有以下三种。

(1)天然生长抑素:半衰期3 min,不适宜长期治疗。

(2)八肽生长抑素激动剂:奥曲肽,此药皮下注射后半衰期120 min,可抑制GH释放8 h,且无停药反跳现象。常用剂量为100 U,每天2~3次,最高可达1 500 U,6个月见效,大多数患者GH水平下降,症状改善。不良反应为恶心、呕吐、腹泻,坚持治疗不良反应可消失。

(3)缓释的生长抑素激动剂:兰瑞肽,动物试验表明它对GH有更高的选择性抑制作用,每月只需注射2次,其缓释载体可被充分吸收。6个月见效,不良反应为一过性局部疼痛、红肿、胆结石等。其临床安全有待进一步观察。

3.其他药物(https://www.daowen.com)

赛庚啶为5-羟色胺受体拮抗剂可降低生长激素水平,但长期疗效有待观察。

(二)放射治疗

生长激素瘤对放射线敏感。放射治疗适用于:①年老体弱,不宜手术治疗且瘤体小而生长激素升高不明显者;②肿瘤未切除干净,生长激素仍较高。

1.外照射

60钴或直线加速器,照射总剂量45~50 Gy,每周5次,每次1.8~2.0 Gy,据统计,低于40 Gy,疗效极差,剂量大于50 Gy则合并症增多。治疗两年后始有GH水平明显下降,8年达最佳疗效。不良反应为:①局部脱发,可再生;②垂体功能减退。

2.α粒子束放射治疗

质子束易于聚焦,可对垂体瘤进行大剂量照射,使GH水平下降更快。垂体功能减退症的发生与其他类似。有鞍外扩展的肿瘤禁忌此方法。

3.90Y(90钇)丸植入治疗

90钇埋藏于蝶鞍,可较快地使GH水平下降,3~6个月GH降低75%,5~10年结果与其他相似,可有垂体功能减退及脑脊液鼻漏发生。

(三)手术治疗

经蝶窦显微外科手术切除垂体生长激素腺瘤,能迅速有效地降低血GH水平,达到缓解病情或生物学治愈的目的,为治疗首选。禁忌证为:①年老体弱伴其他疾病不宜手术者;②严重蝶窦感染。手术后血GH基础值小于5 μg/L为生物学治愈,大于10 μg/L说明病情仍活动。微腺瘤和非侵蚀性大腺瘤疗效好;对大腺瘤及有鞍外发展者主张术前先用溴隐停以减小肿瘤体积和抑制GH水平以取得较好疗效。