一、概述
（一）定义
尿崩症是由于下丘脑-垂体后叶功能低下，抗利尿激素（即精氨酸加压素，AVP）缺乏，肾小管重吸收水的功能障碍，尿液不能浓缩，从而引起以多尿、烦渴、多饮与低比重尿为主要特征的一种疾病。为区别于肾性尿崩症又称为中枢性尿崩症。
（二）病因
AVP主要是在下丘脑视上核，其次是室旁核神经细胞中合成，以囊泡形式经神经细胞轴索传输，通过垂体柄到达垂体后叶贮存，需要时释放至血循环。转运过程中，裂解酶将AVP前体分解成AVP、血管加压素神经腓肽即运载蛋白和血管加压素糖蛋白。
视上核和室旁核细胞是下丘脑神经内分泌细胞，既有分泌激素的能力，又有传导神经冲动的作用。在血浆渗透压升高等刺激下，神经冲动沿下丘脑-垂体束传导到神经垂体的神经末梢，使末梢的分泌囊泡以胞吐方式将包括AVP在内的上述三种物质释放入血。凡是能够引起这些神经细胞和转运途中解剖结构损毁的因素都能引起血管加压素分泌不足以致缺乏，产生中枢性、神经源性或血管加压素依赖型尿崩症。尿崩症可发生于任何年龄，但以青年为多见。
按病因常可分为原发性尿崩症和继发性尿崩症两类。
1.原发性尿崩症
临床上无明显诱因可找到，因此又称为特发性，部分患者尸解时发现下丘脑视上核与室旁核神经细胞明显减少或几乎消失，这种退行性病变的原因未明。某些特发性尿崩症具有家族遗传基础，为常染色体显性遗传，伴有视上核神经细胞的显著减少，仅占1%左右。患儿出生半年后尿量开始增多，以后逐渐加重，随着年龄的增加从童年部分性尿崩症发展到成年后的完全性尿崩症。原发性尿崩症可能是基因突变所致。
2.继发性尿崩症
继发性尿崩症大多为下丘脑-神经垂体部位的病变所引起，这些病变主要为肿瘤（颅咽管瘤、松果体瘤、转移性肿瘤），其次为手术（垂体切除）、颅脑损伤等。其他如脑部感染（脑炎、脑膜炎）、白血病、组织细胞增多症X或其他肉芽肿病变、席汉综合征、动脉瘤和冠脉搭桥术等血管疾患。
此外，根据AVP缺乏的程度，可分为完全性尿崩症和部分性尿崩症。前者AVP完全或重度缺乏，禁水后尿渗透压不能超过水渗透压，后者缺乏程度较轻，体内尚有一定量的AVP分泌，禁水后尿渗透压可超过血浆渗透压。
根据病变的损伤部位，可分为永久性尿崩症和暂时性尿崩症，前者病变部位在下丘脑正中隆突以上，后者病变部位在正中隆突以下的垂体柄至神经垂体。
（三）病理生理(https://www.daowen.com)
1.AVP的生理作用
（1）调节水代谢：是AVP的主要生理作用，可促进肾集合管和远曲小管后段对水分子的重吸收，使肾小管的管腔液水分通过远曲小管后段和集合管的细胞进入肾髓质间隙，而不影响溶质的排出，从而保留水分，浓缩尿液成为高渗。其机制为AVP与远曲小管和集合管细胞膜上的V2受体结合而激活腺苷酸环化酶，使cAMP增多，激活蛋白激酶，引起管腔侧细胞膜蛋白的磷酸化，改变了细胞膜的构型，管腔膜对水的通透性增加，促进水的重吸收，近年研究发现，AVP的抗利尿作用是集合管上皮内的AQP-Ⅱ蛋白介导的。
（2）其他作用：高浓度的AVP能引起血管收缩，使血压升高，这可能是对严重低血压、低血容量的反应，此外，还可促进肝糖原分解及ACTH释放等作用。
2.AVP释放的控制调节
（1）血浆渗透压：血浆渗透压是生理情况下AVP释放分泌调节的最主要原因，其中血Na+水平又起主要作用。当细胞外液的Na+浓度渐渐增加，渗透压增高时，细胞内液的水会向细胞外移动以维持细胞内、外液渗透平衡；细胞内失水会使下丘脑视上核细胞及其附近的渗透压感受器细胞与全身所有细胞一样体积变小皱缩，刺激AVP释放，并增强AVP的产生，试验证实，AVP释放的血浆渗透压阈值是287 mmol/L，所以当血浆渗透压达287 mmol/L以上时，AVP释放明显增多，以保留水分。反之若细胞外液渗透压下降，则抑制AVP的释放。这种反馈机制保证了血浆渗透压的稳定。
（2）血容量及血压调节：在左、右心房及腔静脉、肺静脉有血容量感受器。血容量减少造成静脉回流减少，由于降低了从左心房等处到下丘脑的张力性抑制的神经冲动，刺激AVP释放以减少尿量。
血压过低时，颈动脉和主动脉处的压力感受器被激活引起AVP释放。这是最强有力的刺激，可引起显著的血管收缩而起到恢复血压的作用。
（3）神经调节和其他：许多在下丘脑的神经递质和神经肽可调节AVP的分泌。乙酰胆碱、组织胺、缓激肽等均可能刺激AVP释放，尤其是血管紧张素Ⅱ，在刺激AVP释放和激发饮水上有重要作用。糖皮质激素与AVP对水的排出有拮抗性影响，皮质醇增高AVP的释放渗透阈值。
3.尿渗透压
正常肾小球的滤过量为100～125 mL/min，即每分钟从肾小球滤出的原尿是100～125 mL，原尿经过肾小管和集合管后99%的水被重吸收，仅有约1%的水分以尿的形式排出。正常人一般每天尿量1 500～2 500 mL，平均尿渗透压600 mmol/L，为血浆渗透压的2倍。食物经胃肠道消化吸收后的机体所需要的物质，机体各器官细胞新陈代谢产生的废弃物以及各种途径进入体内的药物，首先都要进入血循环，这些都是溶质，能使血浆渗透压升高，为维持正常血浆渗透压，过多的溶质和代谢产物需排出体外，经肾脏随尿液排出是人体最重要的途径，尿液中的溶质成分主要是Na+、Cl-、K+、Ca2+、氨、尿素、肌酐等，以及进入人体内的药物、毒物，肾浓缩尿的能力越强，排出这些溶质所需水分越少，因此尿液的渗透压可在很大范围内波动。
4.病理生理改变
尿崩症患者当脱水导致血容量减少，血浆渗透压增高时，由于AVP分泌无法增加，尿量不能减少，导致体液丢失；同时由于细胞外液渗透压增加（细胞脱水）和血容量过少（细胞外脱水），引起口干刺激口腔内的感觉神经末梢、神经冲动波传递到下丘脑口渴中枢及大脑皮层使饮水增加，使脱水不至于进一步加重。但渴觉消失的患者或因其他原因不能主动饮水者，则可出现高渗症状。