二、诊断
（一）总体表现
1.生长激素过度分泌
（1）骨骼的改变：GH使膜化骨形成增加致骨增宽增厚，使软骨化骨形成致骨延长。
（2）皮肤及软组织的改变：全身皮肤及软组织皆增生肥大，皮肤变厚变粗，真皮结缔组织及皮下组织增多，以头面部最明显。
（3）代谢紊乱、糖耐量减低：目前对GH对糖代谢的影响了解尚不够深入。GH分泌及作用过度导致糖代谢紊乱。继发糖尿病的特点如下：①糖尿病的病情多为轻中度，血尿糖极度增高者少见。病情可受GH对患者进食量、体重、电解质、消瘦情况及体力活动等的影响而变化。②糖尿病酮症酸中毒及糖尿病高渗性昏迷少见。③患者死亡主要是由于肢端肥大症，而不是由于继发糖尿病及糖尿病并发症。④GH分泌瘤经治疗可使并发的糖代谢紊乱明显改善或消失。糖耐量改善可较缓慢，有些患者需一年。
（4）心血管系统病变：是肢端肥大症患者死亡的最主要原因。高血压患者的高血压一般较轻，并发症少，药物疗效较好。其机制不明，可能与下列因素有关：水、钠潴留，血管对血管紧张素Ⅱ的反应性增加等，治疗GH分泌瘤后，高血压可减轻，但仅少数患者可降至正常。冠状动脉粥样硬化：肢端肥大症患者易有早发动脉粥样硬化，出现心律失常、心绞痛及心肌梗死。
心脏肥大及左心室功能不全：可发生于无高血压、动脉硬化的患者中，因此提出有特异性肢端肥大症性心肌病，其特点是无高血压和动脉粥样硬化患者心室肥厚和扩张，心肌细胞肥大，间质纤维化，心室射血分数下降，患者可因窦房结及房室结的退行性改变发生猝死，发生心力衰竭时常规治疗效果欠佳，应予降低GH水平的治疗。
（5）呼吸道疾患：这主要是由于呼吸道结构性改变所导致的功能性障碍。患者的上呼吸道黏膜增生、颌骨畸形、舌大、声带肥大并固定于增生的喉骨致声带间孔变狭窄，引起上呼吸道梗阻。轻症者仅在检查肺功能时发现异常，重症者可有声音嘶哑，活动后呼吸困难，严重患者可发生睡眠呼吸暂停，男性多见，患者白天嗜睡、打鼾、憋气，可有显著危及生命的心律失常。
（6）神经肌肉系统：患者常有手足感觉异常，35%～50%的患者有正中神经受压导致腕管综合征，有半数患者诉耐力减低，表现为近端肌萎缩无力，活检显示Ⅱ型肌纤维萎缩，Ⅰ型肌纤维增生，或仅存一种。手术后症状可大部分得到改善。
（7）并发癌肿：其机制可能与GH、IGF-1刺激细胞增生有关。本病患者恶性肿瘤发生率增加，以胃肠肿瘤为多。回顾性研究表明，结肠息肉及腺癌与肢端肥大症的关系最为密切，因此，凡年龄50岁以上，病程超过10年，皮赘多于3个者，应行早期检查治疗。
（8）垂体卒中：是垂体肿瘤的急性出血或梗死及坏死，是危及生命的急症。因垂体GH分泌瘤多为大腺瘤，生长迅速，因此易发生卒中。可自动发生，也可有诱因，常见诱因是垂体的放射性治疗，其他可有颅内压增高、糖尿病、抗凝治疗等。
在急性期因垂体瘤迅速增大，产生压迫症状，剧烈头痛、呕吐、视野缺损，瘤内容物或血液进入蛛网膜下腔引起脑膜刺激征，急性肾上腺皮质功能不全等。如果垂体瘤完全破坏，患者的GH过度分泌可停止，此后可出现垂体功能减退表现，应予靶腺激素补充；如果为垂体瘤部分破坏，GH分泌亢进状态会有所缓解，但亦应按时随诊，必要时仍须进行手术或放射治疗。
2.由肿瘤压迫引起的症状
压迫症状与肿瘤的大小有关。
（1）头痛：是局部压迫症状中最突出的，约半数患者早期由于肿瘤压迫鞍隔、硬脑膜或附近的大血管而致眼后部、额部或颞部头痛，晚期肿瘤伸向后上方，累及第三脑室和室间孔，影响脑脊液循环而致颅内压升高，可有全头痛，并伴有恶心、呕吐、视乳头水肿等。(https://www.daowen.com)
（2）视功能障碍：由于垂体肿瘤对视纤维的直接压迫或对其血管的压迫，可导致视功能的障碍。可由视物模糊逐渐发展到视力减退，甚至失明。检查可见：①视野缺损，常见为双眼颞侧偏盲（视交叉中心受压）；②眼底改变，视乳头色浅或苍白，即单纯视神经萎缩；③动眼神经麻痹少见，当垂体瘤增大扩展至海绵窦累及第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ颅神经时，可出现复视、斜视等。
3.垂体前叶功能减退
垂体前叶功能减退是垂体腺瘤压迫正常垂体组织所致。其临床表现各异，一般受影响的首先为性腺，甲状腺和肾上腺皮质功能减退的较少。
（二）常见临床表现
患者早期功能亢进，合成代谢增加，最终功能衰竭。
1.巨人症
单纯的巨人症罕见，常有继发肢端肥大症，可分为两期。
（1）早期形成期：常始于初生幼婴，至10岁时已有成人高大，全身成正常比例异常高大，且较魁梧，身高体重均明显超过同龄人，最终身高在2米以上。代谢旺盛，肌肉发达，性器官发育较早，性欲强烈。
（2）晚期衰退期：患者生长至高峰后，逐渐衰弱，精神不振，四肢无力，肌肉松弛，性欲减退，外生殖器萎缩，智力减弱，抵抗力低。此期历时4～5年，病者多夭折，平均寿限仅20岁。
2.肢端肥大症
病程缓慢进展，可长达20年更长，临床亦分为两期。
（1）形成期：此期病程较长，可在5～10年甚或更长。患者首先发现鞋号逐渐增加，手脚变得宽厚，随后出现典型面容，头皮脸皮增厚，额多皱褶，口唇增厚，耳鼻长大，舌大而厚，音调低沉。继而发生头部骨骼增生，眉弓突出，颧骨高，下颌大而向前突出，以至反咬颌，脸变长，牙齿稀疏，容貌渐趋丑陋。
脊椎骨增宽，伴骨质疏松，腰椎前凸引起腰背痛。患者可有糖代谢异常、高血压和内脏肥大、呼吸系统疾患、神经肌肉表现以及肿瘤压迫症状。查体可见血压增高，心脏增大，动脉硬化，肝脾大，甲状腺呈弥散或结节性肿大。
（2）衰退期：病程发展至高峰后，渐有精神萎靡、易疲劳、健忘，以及精神变态，暴躁，易怒，抵抗力低。有垂体前叶功能减退症群，视功能障碍者占半数，并可有下丘脑受压后出现嗜睡、肥胖、尿崩症等表现。易并发糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭和感染等。