二、催乳素分泌瘤
催乳素分泌瘤系垂体瘤的一种伴高催乳素分泌引起的溢乳症，或称溢乳-闭经综合征。高催乳素血症和催乳素瘤是临床内分泌最常见的下丘脑-垂体疾病，催乳素瘤占垂体有分泌功能腺瘤的首位。由于催乳素细胞腺瘤分泌过量的催乳素（PRL），从而产生高催乳素血症。此病好发于女性，多为20～30岁女青年，男性约占15%，其临床上是以溢乳和性腺功能减退、不育为主的综合征。
（一）病因
血中催乳素水平增高的原因繁杂，可分为生理性、病理性、药理性和特发性四种。其发病机制尚不完全清楚，PRL分泌受下丘脑PRL释放因子（PRF）和PRL释放抑制因子（PIF）调节，现已公认下丘脑最主要的PIF成分是多巴胺（DA），任何干扰下丘脑DA合成，并向垂体释放输送以及DA与其受体结合的因素，均可减弱抑制性调节，而引起高PRL血症。
（二）病理性
1.下丘脑及神经系统病变
（1）肿瘤：原发或继发性下丘脑或者附近组织肿瘤，如颅咽管瘤和松果体瘤、神经胶质瘤、第三脑室肿瘤、转移性瘤等。
（2）浸润性疾病：结节病、结核、组织细胞X病。
（3）变性：脑炎、颅底骨折、下丘脑区血管病变。由于上述病变导致下丘脑分泌PIF不足，对垂体分泌PRL的抑制减弱。
2.垂体疾病
（1）垂体瘤：PRL瘤、混合性垂体瘤、嫌色性腺瘤、GH瘤、ACTH瘤、转移瘤。
（2）可能引起垂体柄门脉阻断的其他疾病：如手术或外伤性垂体柄切断、空鞍综合征等。
3.其他内分泌疾病
其他内分泌疾病如甲状腺功能减退症、分泌雌激素肿瘤。
（三）药理性
雌激素、PRF、氯丙嗪、奋乃静、利血平、舒必利、H2受体阻断剂等均可通过拮抗PIF，通过增强PRF或阻滞DA受体水平的作用，而促进PRL分泌。
（四）特发性
查不出原因，女性患者PRL水平升高，但大多月经正常，生殖器不萎缩。大多数特发性高PRL血症的患者，自然病程很长，有些轻度高PRL血症可能自行恢复正常。
（五）临床表现
1.溢乳与闭经
典型的表现在女性为溢乳与闭经，女患者出现溢乳者占30%～80%。临床上轻度非持续性高PRL血症（多为特发性），女患者可月经周期正常，但无排卵。男性患者溢乳少见，但有溢乳者常有乳房增大。溢乳为双侧性的，一侧性者极少，外观乳房流出液似乳汁，检查其性质介于初乳和乳汁之间。
2.不育和性功能减退
成年男性及女性均伴有性功能低下与不育，青少年发病者青春发育期延迟。
3.其他症状
女性患者可有多毛和痤疮，与游离睾酮和脱氢异雄酮增高有关。雌激素分泌减少（PRL增高抑制卵巢分泌），可有骨质疏松。少数女性患者可有肥胖、水潴留。男性患者较少见，症状出现较迟，早期主要表现为阳痿、乳房发育、毛发稀疏、睾丸较小等。内分泌疾病引起者，有相应的内分泌失调表现。
（六）实验室检查
1.血清PRL测定及PRL动态试验
正常人清晨基础值小于20ng/mL，非泌乳素瘤的PRL血症，PRL很少大于200 ng/mL，在大于200 ng/mL者PRL瘤可能性大。为避免应激，可连续3d采血或同一天3次采血（每次相隔1 h），如此3次血清测定可排除脉冲峰值，有利于高PRL分泌的判断。
2.PRL兴奋试验和抑制试验(https://www.daowen.com)
（1）TRH兴奋试验：用以鉴别特发性高PRL血症与PRL瘤，后者对兴奋试验呈反应低下。
（2）抑制试验：口服左旋多巴500 mg，分别于服药前及服药后1 h，2 h，3 h及6h取血，测血清PRL，正常人服药后1～3 h，PRL被抑制达基础值的1/2以上，以后逐渐回升，PRL瘤患者因肿瘤呈自主性分泌，故不被抑制。
（七）特殊检查
1.蝶鞍平片
大多正常，直径大于1.0 cm者蝶鞍可见扩大、变形、床突破坏等改变。
2.CT扫描和MRI检查
阳性率较高。
（八）鉴别诊断
PRL瘤是导致高PRL血症中的一个重要原因，对于成年女性溢乳、闭经或男、女性患者性功能减退和不育，血清PRL增高，同时蝶鞍CT或MRI检查发现垂体瘤，则PRL瘤诊断不难，但有时微腺瘤不易查到，故应与其他原因引起的高PRL血症鉴别。
1.下丘脑肿瘤
除高PRL血症外，尚伴有肿瘤特殊症状可以相区别。
2.生长激素瘤
GH分泌过多常伴有PRL升高，但以肢端肥大症为主要表现。
3.原发性甲状腺功能减退症
由于TRH分泌增多，可促使PRL的分泌。
（九）治疗
治疗催乳素瘤的目的是纠正PRL的过度分泌、祛除垂体肿瘤和解除肿瘤对视交叉和其他脑神经的压迫，恢复垂体功能，并预防病情复发或进展。针对不同病因拟定不同治疗措施。
1.PRL瘤的治疗原则
PRL瘤的治疗原则取决于瘤体大小，PRL增高的水平。对PRL升高不明显、瘤体小者定期观察随访。
2.药物治疗
药物治疗为首选治疗，最常用多巴胺促效剂溴隐亭，可使瘤体缩小，PRL降低，症状缓解，恢复正常月经和生育能力。开始睡前服2.5 mg，2～3 d后增加1.25～2.5 mg，多数患者用到5～7.5 mg/d，即可见到明显效果，个别患者需用到10 mg/d以上。用药后血PRL迅速下降，2～3个月后月经来潮。本药的不良反应有恶心、眩晕、直立性低血压、失眠等。在餐中或餐后服用可减少反应。一般至少服用一年以上。其他的药物尚有：①培高利持，25～300 μg/d，每天1次；②左旋多巴，每次0.5 g，每天4～6次，此药作用时间短，不良反应大，疗效差。
3.手术治疗
手术治疗适用于肿瘤大，已有明显压迫症状，或经溴隐亭治疗3个月以上仍无明显效果的巨腺瘤。但手术治疗往往不彻底，术后多需药物或放射治疗。
4.放射治疗
放射治疗方法见垂体肿瘤。
5.高PRL血症的其他治疗
（1）去除病因：药物引起者停用有关药物，甲状腺功能减退症引起者用甲状腺素治疗。
（2）特发性PRL血症的治疗：①溴隐亭，80%以上患者经用溴隐亭1～2个月后月经恢复正常，溢乳消失；②赛庚啶，每次2～4 mg，每天1～4次；③左旋多巴，每次0.5 g，每天2～4次；④氯米芬，适用于避孕药所致闭经乳溢患者。每次50 mg，每天1次，5d为一疗程，每月1次，如仍无排卵，可用药5d后肌内注射HCG 3 000～5 000 U，共3～5次；⑤人工月经周期。