四、治疗对策
癫痫治疗有三个方面：①患者的教育和社会照料；②病因和诱发因素的治疗；③癫痫症状的控制，即药物和手术治疗。
（一）教育和社会照料
患者对于本病要有正确的认识，要解除精神上的负担，要有良好的生活规律和饮食习惯，避免过劳、睡眠不足和情感冲动，不宜驾车、游泳、夜间独自外出，以防意外发作。不食辛辣食物，戒酒戒烟。不可担任高空作业和在转动的机器旁工作。既要注意身体安全，又要尽可能地与常人一样生活、学习和工作，不要因自卑而脱离社会。学校、家庭与社会不应歧视癫痫患者；社区、学校应注意关心癫痫患者的生活、婚姻、就业问题。
（二）明确病因
明确病因者应积极治疗，如纠正代谢紊乱、颅内炎症的抗感染治疗、寄生虫的药物驱虫和颅内占位病变的手术切除等。
（三）药物治疗
癫痫不论是原发性还是继发性，其最重要的治疗是控制发作，给予患者恰当的治疗不仅基于医生能正确区分癫痫和其他非癫痫发作，而且需要确定发作类型及不同类型的癫痫综合征。目前控制发作的主要手段是药物治疗。用近代的有效的抗癫痫药物，约80%的癫痫患者发作可以控制，另一部分患者，特别是那些复杂部分性发作或症状性癫痫，可因反复发作而成为难治性癫痫。还有一些患者，由于无法忍受抗癫痫药物的急性或慢性毒副作用，而不能继续用这些药物维持。因此，新抗癫痫药物的问世，为癫痫患者的治疗增加了更多的选择。采用手术治疗，可以使药物治疗无效的患者中50%以上的患者得到改善。随着现代医学技术的发展，尤其电生理检查和微创手术的开展，手术造成的病残及病死率进一步降低。成功的手术治疗，可以完全控制癫痫发作，或者可以将药物减少至单药治疗，减少及避免了药物治疗的急慢性毒副作用和提高患者依从性。
1.药物治疗的基本原则
（1）抗癫痫治疗的决定：癫痫诊断一旦确定，原则上均应积极进行药物治疗。但是，有些每年仅发作1次或数年才发作1次或此次为初发的患者，应当平衡药物疗效与不良反应的关系，选择观察、随访。据统计，首次发作后有30%～70%会再发，2次发作后有80%～90%会再发，因此可以考虑药物治疗，但仍需视发作间歇期的长短而定。2次以上的发作，如果间隔期不长，应开始治疗。有明确促发因素，如热性惊厥、酒精或药物戒断发作，一般不主张开始治疗。
（2）按癫痫的发作类型选择合适的抗癫痫药物：药物选择不当，不仅治疗无效，还会增加发作频度与严重性。一旦开始服药，必须坚持规律服用；从小剂量开始，逐步达到有效浓度，当一个药物达到最大治疗浓度仍不能控制时，选用另一个药物或加用其他药物进行联合治疗。加用其他抗癫痫药物时应注意药物的相互作用，或是增加血浓度，或是降低血浓度的影响，例如每天口服0.4～0.6 g卡马西平，血浓度可达4μg/mL，但每天加服0.2～0.3 g苯妥英钠后，卡马西平的血浓度可降至1 μg/mL。
（3）药物剂量及给药方法：给药方案应以血药浓度监测为依据，许多药物血药浓度与药效的相关程度明显大于剂量与药效的相关程度。血药浓度监测可以充分发挥抗癫痫药物的治疗作用，减少药物过量中毒的发生，并能知道特殊人群的用药，了解患者的依从性。应清晨空腹取血检查，以了解患者真正的药物稳态。用药应从小剂量开始，逐渐调整到既能控制发作，又不产生中毒反应的剂量。抗癫痫药物至少每个半衰期给药一次。一些药物需要更频繁地投药，以减少峰-剂量不良反应。
（4）换药及减停药：更换药物要缓慢，应逐步进行，要在原药基础上加用新药，然后逐步撤除老药。一般根据药物半衰期及达到稳态浓度的时间（为药物半衰期的5～10倍，半衰期越长，达到稳态浓度所需时间越长），因此，在替换药物时，为避免新药未达稳态浓度，而旧药突然停用所致的发作频繁，至少有3～7 d的过渡时间。同时，在临床发作未减少而服药不足半月者，一般不宜频繁换药。一旦开始服药，必须坚持长期服药，一直到癫痫完全控制，并仍继续服药3～5年后才可能停药。减药过程通常需1年左右。停药时应根据脑损害的体征、癫痫的病程、发作类型、频率、脑电图及患者的工作性质等因素综合判断。不能随意减量或停药，以免出现癫痫持续状态。
也有人认为单纯失神发作治疗2年即可停药。但即使达到减停药物时间，仍无法预测是否会复发。而且服药应该严格按照医嘱，定时定量，不自行减量，避免突然停药导致癫痫持续状态。
2.药物治疗计划
药物治疗的目标是，用单药每天1～2次服用，能控制发作而不产生不良反应。合理的治疗可使近70%～80%患者的发作得到控制。
第一步：去除和避免如幼儿的发热、过度疲劳、酒及药物滥用、医源性低血糖及光敏等诱发因素。
第二步：告诉患者及其家属关于着手抗癫痫药物治疗的理由、预期的结果、限制因素、可能的时间、需要规律的服用等。说明抗癫痫药物不能治愈癫痫，通常需要长达数年的服药，可使70%～80%的患者发作得到控制，必须坚持每日按规定服药，漏服可使癫痫发作。
第三步：根据发作类型给予一种第一线抗癫痫药物，从小剂量开始，如仍发作但服药未出现副反应则逐步加量，直至最大耐受量。
第四步：尽管用最大耐受量的第一线药物，发作仍然继续，应重新考虑癫痫的诊断及其病因，可能患者的发作为非癫痫性，或可能是脑部潜在结构性改变的结果，给予影像学检查。还要确定患者是否按医嘱服药，即患者的依从性如何。
第五步：确定第一种药物效果不佳时，换用适合于患者发作类型的另一种第一线抗癫痫药，逐步加至合适剂量，然后渐停初始用的抗癫痫药物，仍用单药治疗。替换需根据药物的半衰期及达稳态血药浓度所需的时间，一般为药物半衰期的5～7倍。
第六步：单用第二种抗癫痫药物时，也应调节至合适剂量。
第七步：如果单用所有第一线药物且达到最大耐受量而发作仍然依旧，则宜并用两种第一线药物。联合治疗可获得10%～15%控制发作率。
第八步：如合用两种第一线药物仍无效，则保留其中可能较有效的、不良反应少的一种，并以第二线药物取代另一种第一线药。
第九步：如所加的第二线药物证实有效，应考虑撤停原第一线药物。如第二线药物也未显效，则不要继续使用。
第十步：如控制仍不理想，此时应考虑用新抗癫痫药，一般应使用疗效比较肯定的一种。
3.药物剂量的调整
药物使用在急诊情况下，需要迅速而充分的抗癫痫作用时，开始就应给足量，如苯妥英钠及苯巴比妥可以给负荷量。在非紧急情况下，一般开始剂量宜小，然后逐步调整到既能控制发作又不产生毒副作用为宜，也即达到最小的有效量。调整剂量时除临床观察外，血药浓度测定可作为重要依据。由于个体差异，应根据不同对象采用不同剂量。儿童一般按体重计算药量，婴幼儿由于代谢较快，用量比年长儿童为大。
癫痫患者在发作间期应坚持不间断和有规律地服药，使药物浓度一直保持在有效范围，以维持疗效，不规律用药往往是不能控制发作的主要原因。
合理安排服药次数，既要保证疗效，又要简化患者服药次数，保证不漏服药。为此，应根据药物的半衰期来简化服药方法，半衰期长者如苯妥英钠及苯巴比妥可每日1次。
（1）癫痫持续状态的治疗：癫痫持续状态是一类医学急症，应在1h内尽一切努力使发作停止。其治疗原则为，①选用有效足量的抗癫痫药物，力求经过积极处理后能够在发作后尽快控制症状，切忌少量多次反复给药；②在药物治疗的同时，尽早进行针对性检查，积极寻找病因，避免再次发作和不能控制发作；③维持生命功能，预防和控制并发症，及时纠正酸中毒、呼吸循环衰竭、感染和水电解质失调；④发作控制后，应给予抗癫痫药物的维持量，依据病因及时调整药物用量。
在控制发作的基础上，应注意以下几点：①严密观察生命体征，并作特护记录，有变化时随时处理；②外伤的防护，避免摔伤、唇舌咬伤，检查有无骨折、颅内血肿、脑挫裂伤等；③防止呼吸道阻塞及窒息；④积极处理颅内压升高，避免脑疝发生，可给予20%甘露醇250 mL快速静滴，或地塞米松10～20 mg静脉滴注；⑤对精神运动性癫痫持续状态应该防止伤人和自伤；⑥高热者可用物理降温。
控制发作可用下列药物。
地西泮：是成人或儿童各型癫痫状态有效的首选药。成人剂量10～20 mg，单次最大剂量不超过20 mg；儿童0.3～0.5 mg/kg。以每分钟3～5 mg速度静脉推注。如15 min后复发可重复给药，或用地西泮100～200 mg溶于5%葡萄糖盐水中，于12 h内缓慢静脉滴注。地西泮偶可抑制呼吸，需停药。(https://www.daowen.com)
10%水合氯醛：成人25～30 mL，小儿0.5～0.8 mg/kg，加等量植物油保留灌肠。
氯硝西泮：药效是地西泮的5倍，半衰期22～32 h，成人首次剂量3 mg静脉注射，对各型癫痫状态疗效俱佳，以后5～10 mg/d，静脉滴注或过渡至口服药。须注意对呼吸及心脏抑制较强。
异戊巴比妥钠：成人0.5 g溶于注射用水10 mL静脉注射，儿童1～4岁0.1 g/次，5岁以上0.2 g/次，速度不超过每分钟0.05 g，至控制发作为止；0.5 g以内多可控制发作，剩余未注完的药物可肌内注射。
利多卡因：2～4 mg/kg加入10%葡萄糖液内，以50 mg/h速度静脉滴注，有效或复发时均可重复应用。心脏传导阻滞及心动过缓者慎用。
（2）控制发作后应使用长效AEDs过渡和维持，早期常用苯巴比妥钠，成人0.2 g肌注，3～4次/日，儿童酌减，连续3～4 d。同时应根据癫痫类型选择有效的口服药（早期可鼻饲），过渡到长期维持治疗。
（3）常用抗癫痫药物
苯妥英钠：对全身性强直-阵挛性、复杂部分性和简单部分性发作有效，常被首先选用，特别是成人。因为苯妥英钠有潜在的不良反应（毛发增多、齿龈增生、面部皮肤粗糙），对婴儿和幼儿不作为首选。考虑对面容方面的不良影响时，卡马西平是苯妥英钠的主要替代药物。当单药治疗无效时，常将苯妥英钠和苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平或丙戊酸钠其中之一合用。它对失神、肌阵挛性和失张力性发作无效，也不主张用它来治疗伴有失神发作和肌阵挛的婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征和大龄儿童及青少年的癫痫综合征。苯妥英钠静脉给药治疗癫痫持续状态有效，如果原发性癫痫发作间隔期较长，可首先选用此药来治疗。因为给全负荷剂量所需时间较长，需要用地西泮或氯羟去甲西泮控制发作。此药也可预防正在进行酒精戒断综合征治疗的高危患者和某些颅脑创伤患者的发作。苯妥英钠为零级药代学，有效浓度范围为10～20 μg/mL，常见中毒症状有眩晕、共济失调、语言不清、眼球震颤、复视、昏迷，不良反应有齿龈增生、多毛症，很少发生很严重的特异质反应，包括肝炎、骨髓抑制、系统性红斑狼疮、Stevens-Johnson综合征和类似于恶性淋巴瘤的淋巴结病。可能发生叶酸缺乏，引起巨幼细胞性贫血，对维生素D代谢的干扰可引起骨软化。剂量必须个体化，开始时分几次给药，成人一旦达稳态，每日给药一次足以维持血药浓度，开始每日300 mg分2次服用，常用维持量为300～400 mg或3～5 mg/kg，最大剂量通常为600 mg。
卡马西平：有很强的抗癫痫效能，单用或与其他抗癫痫药物合用治疗部分性发作、特别是复杂部分性发作，全身强直-阵挛发作，以及这些发作类型同时存在的癫痫有效。卡马西平对失神、肌阵挛和失张力发作一般无效。在患有症状性全身性癫痫和持续棘-慢波放电的儿童中，这些类型的发作可随卡马西平的应用而发作频率增加。有可比性的临床试验资料表明简单和复杂部分性发作，卡马西平比苯巴比妥和扑痫酮的耐受性好，但每个人的反应不同。很多医师把卡马西平看作是特发性和症状性局灶性癫痫初次治疗的首选药物，特别是对儿童和妇女。对于儿科患者，此药越来越比苯巴比妥受欢迎，因为它对认知和行为的影响比较小。据报告它具有促精神活性，对抑郁的癫痫患者可增加活跃性和提高情绪，但对精神状态正常的其他患者则无此作用。精神方面的改善可能是由于用卡马西平代替了镇静药，发作得到控制，或者是由于直接的促精神作用的结果。卡马西平单一用药时的有效药浓度范围是6～12 mg/L或4～12 mg/L；与其他抗癫痫药物合并使用时的有效药浓度范围为4～10 mg/L。血浆浓度升高或中毒时的常见体征和症状有眼球震颤、视物模糊、复视、共济失调、眩晕、嗜睡、精神错乱、木僵等，长期用药有可能发生血清钙下降而碱性磷酸酶升高，但临床很少有发生软骨病症状者。其变态反应和特异质反应与血药浓度不相关，白细胞、红细胞或血小板减少属特异质反应，一时性的发生率为10%，持续性发生率约为2%，停药后多能恢复正常。用法及用量：①6～12岁儿童，第1天100 mg分2次服，然后以适当的间隔（通常为1～2周）每日增加100 mg，每日的总药量分3～4次服用，直至获得预期的疗效（常用每日最大剂量为1 g）。常用维持量为每日400～800 mg（15～20 mg/kg）；给药的次数必须因人而异；②4～6岁儿童，10～20 mg/kg分2～3次服用，根据需要和耐受情况以1周的间隔每日可增加多达100 mg的剂量。常用维持量是每日250～350 mg（常用最大剂量为400 mg）；③4岁以下儿童，主张一开始用20～60 mg；④成人和青少年刚开始应用时，第1天400 mg分2次服，然后以适当的间隔（通常为1～2周）每日增加200 mg，每日的总药量分3～4次服用。当用作单一药物治疗时，每日2次给药方案比较合适。单用时常用维持量为每日600 mg～1.2 g，但与其他药物合用时可高达1.6 g，常用最大剂量在12～15岁儿童为每日1g，在15岁以上患者为1.2 g，必要时成人每日可用至2 g。
氯硝西泮：单用或与其他药物合用有助于控制肌阵挛或失张力发作和光敏性癫痫。在青少年肌阵挛癫痫患者中，肌阵挛发作可被控制，但不能控制全身强直阵挛发作。虽然此药对失神发作也有效，但可产生耐药性，而且用药1～2个月后常发生失神发作的突然发作。因为这个原因，用乙琥胺或丙戊酸钠更为可取。长期用氯硝西泮时，嗜睡和共济失调的发生率高于乙琥胺。如果长期用药后产生耐药性，常常因为戒断症状和癫痫发作而难以停药。氯硝西泮对全身性强直阵挛发作或部分性发作很少有效，但有助于癫痫持续状态的治疗。
地西泮：静脉内应用地西泮是强直-阵挛性癫痫持续状态的极有效急救药，是发作初期的首选药物，因为它在给药后2～6 min达到治疗血浆浓度，几乎是立即奏效。由于迅速由脑转移分布于其他组织，起作用持续时间短，为了维持其抗癫痫活性，应该同时或在发作控制后立刻静脉内给予负荷量的苯妥英钠。地西泮及其代谢产物去甲羟地西泮均有药理活性，因其半衰期长，可每日口服用，但由于一次大剂量使用可使血药浓度突然升高，易引起不良反应，所以仍以多次服用为佳。通过胃肠外应用地西泮，尤其在与其他抗癫痫药物合用时，可以引起呼吸和中枢神经系统的抑制和低血压的发生，年轻患者和老年患者更易发生此类问题。静脉应用地西泮，成人常用剂量为5～10 mg，常用药速度为2 mg/min，最大剂量20 mg；儿童常用剂量为0.15～0.3 mg/kg，时间大于2 min，最大剂量为5～10 mg，如果发作持续，可在10～15 min内重复给予开始所用剂量。
乙琥胺：是不伴有其他类型发作的失神发作的首选药物，它的应用避免了丙戊酸钠的潜在肝脏毒性。此药可使60%的患者发作消失，80%～90%新诊断患者的发作得到有效控制，并且较少引起倦睡和胃肠障碍。对单用乙琥胺或丙戊酸钠有抗药性的失神发作的患者，将两药合用常可奏效。乙琥胺对肌阵挛性发作和运动不能性癫痫也可能有效，但对复杂部分性发作或全身强直阵挛发作无效。失神发作和强直阵挛性发作并存的患者，应用乙琥胺必须与苯妥英钠或卡马西平合用，但不如单一应用丙戊酸钠更为可取。口服吸收好，1～4 h达到血浆高峰浓度，在40～100 μg/mL即可控制失神发作。常见不良反应是胃肠症状，呕吐、恶心、厌食等。嗜睡、共济失调、头痛、荨麻疹和行为改变偶有发生。血药浓度过高者虽有报道，但临床上罕见。口服，成人和6岁以上儿童，每日500 mg，如果需要，每4～7 d增加250 mg，直至发作控制或出现不良反应。常用维持量为每日15～40 mg/kg。3～6岁儿童，开始每日250 mg，其后剂量增加同成人和6岁以上儿童，维持量15～40 mg/kg，最大剂量为每日1 g。
苯巴比妥：是一种长效巴比妥酸盐，对全身性强直-阵挛发作和简单部分性发作有效。而控制后者可能需要较高的血药浓度，对复杂部分性发作不完全有效，失神发作不能被减轻反而有可能加重。它常用于新生儿及幼儿发作的治疗，但由于对镇静催眠性抗癫痫药神经心理方面不良反应的担忧，许多神经科医生喜欢镇静作用比较弱的抗癫痫药，而且其对患有热性惊厥发作的患儿的预防作用已受到质疑。应用苯巴比妥除了有轻微的认知障碍外，在所有抗癫痫药物中，其全身毒副反应最少。
扑痫酮：为去氧巴比妥，其化学结构与巴比妥类极为相似，主要用于全身性强直-阵挛性发作和复杂部分性发作。一些临床医师认为此药对复杂部分性发作有特殊功效。在控制部分性或全身强直-阵挛发作方面，它同卡马西平或苯妥英钠一样有效，但较高的不良反应发生率限制了它的应用。扑痫酮常与苯妥英钠合用，但单用更可取。当扑痫酮与其他抗癫痫药物合用时，向苯巴比妥的转换明显增加。它对失神发作无效。不良反应以镇静常见，持续用药可使之减少，神经中毒副作用与用药剂量有关，偶可见皮疹，以斑丘疹或麻疹样疹多见。巨幼红细胞性贫血也有报道，叶酸治疗有效。口服给药后吸收迅速而完全，4h达血浆高峰浓度。扑痫酮被代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA），但有很大一部分以原型排出。
一些医师认为，以苯巴比妥和扑痫酮二者的浓度为依据调整扑痫酮的剂量是重要的。当扑痫酮浓度急剧超过12 μg/mL（有效浓度一般为5～12 μg/mL）时常发生明显的共济失调和嗜睡。当苯巴比妥浓度为15 μg/mL时，扑痫酮血浆浓度在12 μg/mL可能最为适宜。不过如果苯巴比妥的浓度低，则扑痫酮浓度超过20 μg/mL也可以被很好耐受。扑痫酮浓度对其他的抗癫痫药的酶诱导敏感，衍化为苯巴比妥。在这种情况下，苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA）的浓度都可相对于扑痫酮的浓度而升高。成人和大龄儿童，开始在睡前服125 mg，连续3d，然后每3d增加125 mg，第10天为250 mg，每日3次，以此为维持量。根据临床反应，最大剂量可调整至每日2g，分3～4次服，或者每日10～25 mg/kg，分2～3次服用。8岁以下儿童，开始用成人剂量的1/2，维持量为125～250 mg，每日3次，或者每日10～25 mg/kg，分2～3次服用。
乙酰唑胺：是一种碳酸酐酶抑制剂，在临床上有多种用途。通过抑制脑组织胶质细胞和脉络丛的碳酸酐酶使细胞内二氧化碳含量增高，细胞内钠离子减少，从而使细胞膜稳定性增加而产生抗癫痫作用。临床上用于治疗小发作，也可在其他类型发作中作为辅助性治疗药物，还用于月经期癫痫发作。常用量为10～20 mg/（kg·d），有效血浆浓度为10～14 ng/mL。因为能很快产生耐药性，有人主张间歇用药。不良反应有乏力、头痛、多尿、皮疹等，均较轻微。
丙戊酸钠：丙戊酸钠又名二丙基乙酸钠。1964年开始用于临床，它与其他抗癫痫药物不同之处是它的分子中不含有氮原子。本品吸收快，口服后不到4h血浓度即达到高峰。半衰期8～15 h，儿童半衰期比成人短。有效血浆浓度为50～100 μg/mL。丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，它的抗癫痫机制与γ-氨基丁酸的（GABA）代谢有关，因为丙戊酸钠是GABA转氨酶的竞争性抑制剂，它能抑制GABA向琥珀半缩醛的转化，从而提高了脑内GABA的浓度，作为重要的神经抑制剂，其浓度增高可起到抗癫痫作用。本药对90%失神发作有效，对80%的大发作有效，对肌阵挛发作也有效果。儿童常用量是30 mg/（kg·d），成人为1 200 mg/d，给药途径多为口服，也可直肠给药。其不良反应轻微，对患者认知能力和反应敏捷性的影响较苯妥英钠和苯巴比妥小。长期使用可出现嗜睡、脱发、食欲亢进、震颤、体重增加等不良反应。与其他抗癫痫药合用时不良反应增加。
副醛：对癫痫持续状态用其他药物无效时可经直肠用药，直肠给药常用于儿童，用这种方法给药剂量难于控制，而且吸收很慢。已有应用副醛死亡的报道，支气管肺病为相对禁忌证。在肝病患者中，镇静作用可被延长和增强。过期药可能有毒，必须避免用塑料容器，只能用玻璃注射器和玻璃容器以及橡胶管。儿童直肠给药，0.3 mL/kg溶于1～2份橄榄油或棉籽油中，每4～6 h给药一次。
（4）新型抗癫痫药物：20世纪80年代以来，随着抗癫痫药物机制的深入研究，在细胞水平和分子水平上设计了一些新的抗癫痫药，主要通过调节钠通道，增强抑制性神经递质GABA的活性或阻滞兴奋性神经递质受体的活性起作用。近几年来，有9种新的抗癫痫药物上市，即氨己烯酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、噻加宾、唑尼沙胺和左乙拉西坦。这些新药抗癫痫谱广，可与其他抗癫痫药合用，治疗指数增加，无不良反应，具有多剂型、多种给药途径、不诱导肝代谢酶的特点。
氨己烯酸：其结构与GABA相似，不可逆的抑制γ-氨基酸转氨酶使脑内GABA增加。可以通过血脑屏障，对部分性发作有或无继发性全身发作的疗效最佳，30%～67%的患者发作减少50%以上，22%～90%的患者可以长期维持疗效，仅4.4%的患者长期应用疗效下降。对Lennox-Gastaut综合征、West综合征及Landau-Kleffner综合征也有较好的疗效，成人用量3 g/d疗效最佳，儿童为87 mg/（kg·d），最大量为600 mg/（kg·d）。由于它不可逆的抑制γ-氨基酸转氨酶，它的血浆半衰期（4～8 h）与它的作用时间关系不像其他抗癫痫药那么明显，在氨己烯酸停药3d后，γ-氨基酸转氨酶才能再生。其不良反应多与中枢神经系统有关，如嗜睡、乏力、头晕、头痛、记忆力减退、抑郁等，个别患者可引起体重增加。反应大多为轻度，治疗过程中症状可逐渐减轻。有精神病史者用氨己烯酸治疗可以导致精神病复发，可能是因为氨己烯酸使基底节多巴胺D2受体结合力下降的原因。
拉莫三嗪：拉莫三嗪为电压门控性钠通道阻滞剂，通过减少钠离子内流增加神经元膜稳定性。主要抑制兴奋性氨基酸神经递质特别是谷氨酸的释放。在癫痫、缺氧或者缺血时可抑制病理性谷氨酸释放，起到保护神经元作用。其代谢为一级药代动力学，给药剂量和血药浓度之间为线性关系。不与蛋白高度结合，不会从血浆中置换其他药物。由肝脏代谢为无活性代谢产物，从肾脏排出。同时应用具有肝酶诱导作用的抗癫痫药物，会降低拉莫三嗪的半衰期，而VPA则会延长它的半衰期。对部分性发作有或无继发全身发作者有效，其抗癫痫谱广，使用卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠无效的患者，加用拉莫三嗪后81%可成功地停用原有的抗癫痫药。对Lennox-Gastaut综合征及婴儿痉挛症也有较好的疗效。应用时应逐渐增加剂量，从25 mg/d开始，每1～2周增加50～100 mg，维持量100～200 mg/d，合用酶诱导的抗癫痫药物时维持量为200～400 mg/d；与丙戊酸钠合用时应从12.5 mg/d开始，每1～2周增加25～50 mg，维持量为100～200 mg/d。
加巴喷丁：在结构上为GABA类似物，水溶性化合物，口服吸收迅速，1～2 d达到稳态浓度，迅速停药不会引起癫痫发作增加。在血浆浓度≥2 μg/mL时，有抗癫痫作用。不与血浆蛋白结合，无酶诱导作用。加巴喷丁对难治性部分发作有效，剂量为600～1 800 mg/d。在超过600 mg/d或在每日剂量之上，随剂量的增加吸收减少，如过量服用，不会引起药物中毒。无自身诱导作用，因此单一剂量的药代动力学可以预知多剂量的血浆水平及药代学。与PHT、CBZ、VPA、PB之间无相互影响，可以联合用药而不需要调整剂量。由于加巴喷丁为添加治疗，其与不良反应的因果关系尚不明确，不良反应多为轻至中度，且为一过性，多在2周内消失，与剂量无关。表现为嗜睡、头晕、疲乏、恶心和（或）呕吐、共济失调、头痛、复视、震颤等。
奥卡西平：为卡马西平的衍生物，与其活性代谢产物单羟基衍生物10，11-二氢-羟基卡马西平（MHD）均为中性亲脂类化合物，在水中溶解慢，体内扩散快，可以通过血脑屏障。奥卡西平阻滞电压敏感性钠通道，在治疗浓度时阻滞神经元持续性钠依赖性动作电位的高频电位发放，防止癫痫灶的扩散。口服吸收完全，肝脏迅速代谢为MHD，MHD的半衰期为8～24 h。主要以代谢物形式由肾脏排出。加用奥卡西平治疗难治性癫痫，效果良好。单药治疗时约80%的患者发作减少50%，合用时有52%的患者发作消失。同时对部分性发作、全身强直-阵挛发作疗效与卡马西平相似，应用时应逐渐加量，以避免剂量相关性不良反应。成人从150 mg每日2次开始，每2d增加150 mg，1周加至维持量900 mg/d，900～1 200 mg/d在临床上有效。主要不良反应有变态反应、头晕、视力障碍、腹泻、脱皮、白细胞减少、肝功能异常等，但对卡马西平过敏者应用奥卡西平，不良反应消失。仅有个案报道发生Stevens-Johnson综合征。
托吡酯：其结构与现在的抗癫痫药完全不同，是一种在1982年由Johnson实验室首先合成的一种可以替代的单糖类抗癫痫药。主要通过阻滞电压激活钠通道，在某种GABA受体上增强GABA的活性，或者阻滞红藻氨酸AMPA型谷氨酸受体起作用，其碳酸酐酶的弱抑制作用与某些不良反应有关。托吡酯口服吸收快而完全，1～4 h达到高峰浓度，100 mg口服生物利用度81%～95%，不受进食影响。多剂服用后血药浓度呈线性动力学，血浆浓度随剂量增加而成比例地增加。血浆蛋白结合率为15%，无肝酶诱导作用，亦无自身诱导。60%～80%以原型形式经肾脏排泄，清除半衰期为20～30 h，可以日服1～2次。托吡酯对其他抗癫痫药无影响，PHT、PB、CBZ均有酶诱导作用，可使托吡酯血药水平明显下降，清除率较单药治疗增加2～3倍。VPA增加托吡酯清除不到13%，无临床意义。主要用于顽固性部分性发作的添加治疗，部分性发作继发全面强直-阵挛发作的治疗，也可单药治疗。一般用量为200～600 mg/d，首次剂量为50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，直到200 mg/d。如果仍未控制发作，则每周增加剂量100 mg/d，直到临床有效或达到最大耐受量，但超过600 mg/d，疗效并不增加，不良反应却明显增加。达到最大耐受量仍然无效或产生不能耐受的不良反应则停药，但仍需以100～200 mg/d的速度递减。主要毒副作用为眩晕、感觉异常、失语等中枢神经反应，久用后可自行消失。有发生肾结石的报道，发生率为1.5%。因不良反应停药率为19.6%，毒副作用单药治疗低于多药治疗。
非尔氨酯：1993年被批准用于添加治疗或单药治疗部分性发作或部分性发作继发全面性发作的成人，或Lennox-Gastaut有失张力发作的儿童。在动物实验中，它有效地控制多种类型的发作。其有效剂量明显低于中毒剂量。作用机制目前不太清楚，可能与以下因素有关。①与PHT和CBZ一样，减少钠内流；②增强GABA的抑制作用，阻断N-甲基D-天门冬氨酸受体。口服给药吸收良好，半衰期为20～30 h，可以每日2次给药。在治疗大约10万人后，发现2个严重不良反应，36人（1/3 600）发生再生障碍性贫血，10人死亡，19人（1/2.4万）发生严重的肝脏毒副作用，5人死亡（1/34万）。因此FDA规定非尔氨酯仅用于其他抗癫痫药物不能控制发作的患者。要权衡利弊，而且定期查血常规和肝功能。PHT、CBZ能够增加非尔氨酯的清除，需要适当调整用药剂量。
噻加宾：结构上与六氢烟酸有关，可以通过血脑屏障，与GABA载体GAT-1有高度亲和力，通过抑制神经元和胶质细胞对GABA的再吸收，使之不能进入突触前神经元及星型细胞，但不影响其他中枢神经递质的再吸收。噻加宾可使脑内GABA增加，活体微透析表明噻加宾可以增加细胞外GABA浓度，且与剂量有关。口服30～90 min达到血药浓度，生物利用度100%，血浆蛋白结合率96%，通过细胞色素P450在肝脏代谢，儿童清除率快于成人，严重肝病者代谢减慢，老年人与肾功能不全者清除率与正常人无区别。治疗剂量呈线性吸收及清除，无肝酶诱导剂时半衰期7～9 h，有肝酶诱导剂时为2～4 h，不诱导或抑制肝代谢酶。开放、长期、多中心研究表明，对部分性发作，应用噻加宾12个月不会产生耐药性，可以用作单药治疗，对失神、肌阵挛及其他原发性发作也有效。推荐剂量为30～50 mg/d，开始用5 mg，每日2次，以后每1～2周增加5 mg，最大可达70 mg/d。不良反应主要为意外伤害、疲乏、头晕、头痛。注意力不集中、精神错乱、抑郁少见，大多数出现在加量期，对记忆力、认知能力无影响。
唑尼沙胺：主要用于肌阵挛癫痫及其他继发性全身性癫痫，口服很快吸收，2.4～6 h达到高峰，半衰期平均为60 h。与其他抗癫痫药物合用时，半衰期缩短。主要经肾脏排出，有效血浆浓度为20～40 μg/mL。其不良反应为困倦、共济失调、厌食、胃肠道不适、反应迟钝，个别患者有白细胞减少及肝功能损害。与其他抗癫痫药物PHT、PB等合用时，可缩短其半衰期。常用剂量为6～11 mg/（kg·d）。成人开始100 mg，每日2次，最大剂量为600～800 mg/d。
左乙拉西坦：在美国1999年12月正式批准使用，真正作用机制不明，但其对超强电休克及戊四氮模型无效提示其机制异于其他抗癫痫药，因此，它对别的抗癫痫药难治的癫痫或许有效。口服吸收快，半衰期6～8 h，日用多剂后2d即可达到稳态，与血浆蛋白结合率很低（小于10%），不被细胞色素P450代谢，与其他抗癫痫药相互作用少，主要用于成人部分性癫痫的添加治疗。开始用500 mg/d，每日2次，2周后根据病情加量，最大量为3 000 mg/d，不能突然停药，不良反应主要是嗜睡、无力、头晕及上呼吸道感染。
（四）外科治疗
由于近代癫痫诊断技术的提高和有效抗癫痫药物的广泛应用，大部分癫痫患者的发作都可以应用合理的药物治疗而得到完全或基本控制，但有些患者经2年以上正规的抗癫痫治疗，尽管试用所有主要的抗癫痫药物单独或联合应用，且已达到患者所能耐受的最大剂量，但每月仍有4次以上发作称为难治性癫痫。其中包括20%～30%的复杂部分性发作患者用各种AEDs治疗难以控制发作，即所谓“顽固性癫痫”或称“难治性癫痫”。由于脑外科技术的进步，这部分患者中有25%～50%可通过手术使癫痫症状得到明显改善。
近20年来，采用外科手术治疗难治性癫痫已成为癫痫治疗的一种重要手段。癫痫灶手术切除的适应证：①难治性癫痫；②MRI或CT已显示可被切除的异常结构；③已证实发作起源于可见的单一病灶；④智商＞70；⑤年龄＜45岁；⑥无严重的精神异常和其他手术禁忌。
癫痫病灶的切除手术必须有特定的条件：①癫痫灶定位必须十分明确；②切除病灶应非常局限；③术后不会留下严重的功能障碍。因为手术治疗毕竟有一定的风险，因此除了明确的病灶切除外，只有药物治疗确实无效的难治性癫痫患者才考虑手术治疗。
常用手术方法包括：①前颞叶切除术，是难治性复杂部分性发作最常用的经典手术。②颞叶以外脑皮质切除术，是治疗部分性发作的基本方法。③癫痫病灶切除术。④大脑半球切除术。⑤胼胝体部分切除术。⑥多处软脑膜下横切术，适用于部分性发作致癫痫灶位于脑重要功能区，如中央前回、中央后回、优势半球，Broca区、Wernicke区、角回和缘上回等不能行皮质切除术。⑦迷走神经电刺激术，主要针对不适宜作切除手术的顽固性癫痫，有复杂部分和/或继发性全身发作者。⑧立体定向放射外科治疗，优点是不需要开颅，对脑组织损伤小，操作简单，但对于定位的精确度要求较高。目前临床使用γ-刀或X-刀较为普遍，但临床疗效不肯定。基本用于开颅术不易切除的脑深部小病灶，而极少用于癫痫。⑨深部脑刺激，包括丘脑前核、丘脑中央中核、尾状核、丘脑后部和海马已经被尝试减少痫性发作的频率。仅仅有一个随机对照研究还没有肯定它的效果。评估丘脑前核和丘脑底核深部脑刺激的多中心对照研究正在进行中。
目前，国际癫痫外科手术疗效判断分为5级：Ⅰ级不服抗癫痫药，无发作；Ⅱ级服抗癫痫药，无发作；Ⅲ级发作频率减少50%以上；Ⅳ级发作频率减少10%～50%；Ⅴ级同术前。