儿童和青少年2型糖尿病
(一)儿童和青少年2型糖尿病的诊断
1.发病多在10岁以后,起病隐匿。
2.血糖升高和(或)出现尿糖。
3.有或无糖尿病症状,有超重、肥胖,常伴有黑棘皮病、高血压。
4.一般儿童和青少年因为酮症发生酸中毒,但近几年对美国非洲裔2型糖尿病儿童患者研究发现,只有28%的人因酮症发生酸中毒。
5.免疫标志物ICA、GAD阴性。
6.要排除青少年成人起病型糖尿病(MODY),本型肥胖者少见,与葡萄糖激酶基因突变有关,免疫标志物阴性。
(二)儿童和青少年2型糖尿病的治疗
儿童和青少年2型糖尿病治疗具有特殊意义,现根据2013年1月美国儿科协会(AAP)联合美国糖尿病协会(ADA)、美国内分泌协会(AES)、美国家庭医生协会(AAFP)和美国营养和饮食协会(AND)发布的第一份关于儿童及青少年2型糖尿病治疗管理的指南(《儿童及青少年2型糖尿病管理指南》)(简称《指南》)的内容,对儿童和青少年2型糖尿病治疗进行讨论。
1.儿童和青少年2型糖尿病患者的血糖控制标准
《指南》推荐儿童和青少年2型糖尿病患者的血糖控制标准为HbAlc控制在7%以下,并特别指出控制目标需个体化,多数患者空腹血糖达3.9~7.2 mmol/L即可。
2.儿童和青少年2型糖尿病患者的营养治疗
体重增加是导致儿童和青少年2型糖尿病发生的重要原因之一,鉴于大多数儿童和青少年都在诊断过程中超重和肥胖,《指南》建议把生活方式和饮食方式结合起来,每天摄取2500~3500 kJ均匀的常量营养,可有效改善6~12岁儿童的体重及体质。
《指南》举例说明,强化生活方式的儿童每天减少450 kJ热量,随访了2~8年,糖尿病的发展减缓了58%。鼓励儿童遵循健康饮食的方式,如每天三餐之外可适当添加点心,选择零热量饮料,同时限制果汁的使用,还可增加新鲜水果蔬菜、低脂奶品的摄入,减少快餐的摄入等等。
3.儿童和青少年2型糖尿病患者的体力活动
体力活动是儿童和青少年2型糖尿病预防中体重控制的一个重要组成部分。《指南》明确建议每天至少坚持进行60 min的中等或低强度有氧运动,以有效减少2型糖尿病晚期患者的平均体重。但是对于正接受胰岛素疗法的患者,应考虑剂量的变化,需酌情调整体重。中等到大强度活动指的是在活动中,患者应大口吸气,心跳快。定义运动强度的一种简单办法是进行“讲话测试”,即在强度较低的情况下,患者能够讲话,但不能唱歌;在强度较高的情况下,需要休息喘息才能说话。对于正常儿童,美国卫生和人类服务局建议,在非必要的情况下,应该减少每天使用电视、计算机和掌上工具的屏幕时间,至少2小时。
4.儿童和青少年2型糖尿病患者的胰岛素治疗指征
(1)糖尿病酮症或酮症酸中毒患儿。
(2)1型糖尿病和2型糖尿病诊断尚不清楚的儿童:一些被新诊断为糖尿病的儿童,1型糖尿病和2型糖尿病的鉴别诊断尚不清楚,如酮症症状表现较轻的儿童,在分类中,分型不明显,在诊断明确之前推荐使用胰岛素治疗。
(3)静脉血清葡萄糖浓度≥250 mg/dL值时患者的临床病情(13.9 mmol/L,HbAlc>9%)。
5.儿童和青少年2型糖尿病患者治疗方法
尽管食疗、运动干预等方面对糖尿病的控制是不可缺少的,但目前还没有随机对照测试的数据被证实。因此,《指南》建议所有患者都应将二甲双胍作为一线治疗方法,初始剂量推荐为500 mg/d,每1~2周增加500~1000 mg/d。对于血糖11.1~13.8 mmol/L或无症状的患者,同时可以尝试单用二甲双胍或者单用胰岛素。Tooay的研究表明,在大多数儿童和青少年2型糖尿病患者中,单用二甲双胍对血糖的控制作用不明显,而二甲双胍联合罗格列酮则比单用二甲双胍要好得多,但是美国食品药品监督管理局(FDA)还没有批准在少儿中使用罗格列酮。由于少儿口服或注射降糖药的品种极其有限,因此《指南》推荐二甲双胍作为一线用药,并需要对血糖进行密切监测,必要时与胰岛素或其他药物联合。
儿童和青少年糖尿病的分类有利于制定其治疗方法,美国糖尿病协会(ADA)于1997年首次提出了糖尿病分类的建议,并将糖尿病分为1型糖尿病(t1DM)、2型糖尿病(t2DM)、妊娠期糖尿病、其他类型的糖尿病。但实际上,对糖尿病分型很难进行,特别是对二类及以上糖尿病的合并,这种情况在青少年中多见。儿童和青少年糖尿病多以1型糖尿病为主,占糖尿病病例总数的80%~90%,其次是2型糖尿病和其他类型糖尿病。1型糖尿病是由于胰岛β细胞受损而导致的胰岛素分泌紊乱,从而导致在1型糖尿病患者的血清检测中可以发现自身的胰岛细胞抗体损伤。1型糖尿病发病急剧,会出现多综合征(多吃、多喝、多尿)、体重迅速下降、能量缺乏和极度劳累等明显症状,儿童和青少年也容易发生脱水、酮症酸中毒等严重症状。2型糖尿病发病的机制是,依赖于胰岛素的靶器官组织,对胰岛素有敏感作用,同时对胰岛素分泌的作用也下降。2型糖尿病起病多隐匿,大部分2型糖尿病患者并无酮症酸中毒,胰岛β细胞免疫受损也不会发生,故临床症状发生较晚。以往2型糖尿病主要发生在成年人,但近几年来由于生活方式的变化,如食品摄入过量、身体活动减少,儿童和青少年肥胖率上升,儿童和青少年2型糖尿病的发病率也同时上升,如果对肥胖儿童进行糖尿病普查,有助于早期发现。其他糖尿病包括与胰岛β细胞基因缺陷有关的糖尿病、与胰岛素功能缺陷有关的糖尿病、与其他病毒和感染或药物有关的糖尿病。
近十年来,全球儿童和青少年糖尿病发病率和患病人数呈上升趋势,发病率较低的地区更为显著。据报道,全球15岁以下儿童1型糖尿病发病率每年增长3.4%,其中欧洲儿童和青少年1型糖尿病发病率每年增长3.2%,北美洲儿童和青少年1型糖尿病发病率每年增长5.3%,亚洲儿童和青少年1型糖尿病发病率每年增长4.0%。30年前,儿童的2型糖尿病患病率非常低,但从1990年起,观察人员发现,美国、加拿大、日本、澳大利亚、英国和德国儿童和青少年的2型糖尿病患病率呈上升趋势。2013年国际糖尿病联合会公布的数据显示,全球0~14岁儿童和青少年的1型糖尿病患者共497100人。Berhan等对瑞典出生队列近30年的研究结果表明,从1978到2007年,15岁以下的儿童1型糖尿病发病率呈上升趋势,而1型糖尿病发病率在2007年以后没有明显的变化。2013年,Harjutsalo等芬兰团队的研究也得出了类似的结果,从1989年到2005年,15岁以下的儿童1型糖尿病发病率呈上升趋势,但从2005年到2011年并未进一步上升。2009年的美国监测结果显示,0~9岁的儿童1型糖尿病患病率是1.93%,10~19岁的青少年1型糖尿病患病率是0.46%。2002年,中国居民营养和健康状况调查数据分析了我国5~17岁儿童和青少年的糖尿病患病情况,结果显示糖尿病的发生率为0.19%,城市儿童和青少年糖尿病的发生率和农村儿童和青少年糖尿病的发生率分别为0.25%和0.17%。2013年,Fu等对中国14个城市0~18岁儿童和青少年的糖尿病患病情况进行了分析,发现1995—2010年间我国的儿童和青少年1型糖尿病患病率是96.8/100000,2型糖尿病患病率是8/200000,其他类型糖尿病患病率是3.3/100000,显示1型糖尿病患病率和2型糖尿病患病率均有上升趋势,特别是2型糖尿病患病率,15年来翻了一番。2018年,Weng等相关研究表明,中国0~14岁儿童1型糖尿病患病率发病率是1.93/100000,高于全人群1.01/100000的发病率。
总体来说,近十年来大多数国家的儿童和青少年糖尿病尤以1型糖尿病为主,各国1型糖尿病患病率差异很大,美国比中国高出许多。在欧洲一些发达国家,1型糖尿病的发病率上升到了稳定的平台。中国青少年糖尿病发病率虽然偏低,但呈逐年上升趋势,城市比农村高,发达地区比欠发达地区要高。糖尿病病因复杂多种,除遗传因素的影响外,年龄、性别、肥胖、生活方式(饮食行为不合理,身体活动的缺乏)和社会经济条件以及地域环境的影响都可能是儿童和青少年糖尿病发生的危险因素。
6.年龄和性别与糖尿病
国内外研究显示,糖尿病的发病率与性别、年龄有关。2014年,Dabelea等对美国的监测数据分析结果显示,高年龄儿童的糖尿病发病率更高,15~19岁的青少年1型糖尿病发病率更高。我国的研究结果也表明,高年龄儿童糖尿病发病率更高,而低年龄儿童的发病率更低,可能与高年龄儿童发展到青春期有关。2010年,Kraemer等的研究结果显示,0~15岁儿童的男性糖尿病发病率高于女性。我国学者曹冰燕等的研究也有类似的结果。2018年,Weng等的研究结果显示,0~14岁儿童的男性1型糖尿病发病率高于女性。有研究表明,雌激素受体活性有保护胰岛不受糖脂毒的作用,并防止胰岛β细胞功能紊乱。我国付萍等对2018年全国青少年营养健康调查的相关资料结果进行了综合分析,发现青少年男性在空腹时血糖值的平均水平明显高于青少年女性,也认为可能与青少年男性在空腹时与女性在血糖长期接触的危险影响因素之间有较大差异,例如,男性少年儿童中超重的比率明显高于女性;但也有一些研究对此问题持不同看法,认为主要与不同年龄段细分组、糖尿病类型差异有关。
7.肥胖与糖尿病
有研究表明,儿童和青少年2型糖尿病的发病与肥胖有一定关系。2005年,Maleckatendera等对欧洲相关糖尿病研究的综述分析表明,儿童和青少年肥胖组2型糖尿病的发病率明显高于正常体重组的2型糖尿病发病率。其原因是肥胖导致了胰岛素的分泌减少,并伴随着胰岛素对体内的需求增加,同时还可能发生胰岛素抵抗和潜在糖脂代谢异常,而且目前在儿童的小年龄段,肥胖的负面影响已经得到了证实。2018年,Bjerregaard等针对男性2型糖尿病的研究结果表明,在青春期之前有效地控制肥胖,降低2型糖尿病发病的风险,从而降低成年后2型糖尿病的发病。2013年,Reinehr等提出了对肥胖2型糖尿病家族历史和胰岛素抗体检查的儿童进行2型糖尿病筛查,这有助于2型糖尿病的早期发现,为治疗糖尿病提供了更好的时机。我国学者高燕玲等多因素的逐步回归分析发现,身体质量指数(BMI)是糖尿病的独立影响因素,这与其他国家的类似研究结果也是一致的。2012年,中国7~17岁的儿童超重和肥胖率比2002年的数据分别增加了5.1和4.1个百分点,同时糖尿病的发病率比2002年提高了1倍,可能也表明儿童和青少年糖尿病与肥胖有关。
8.生活方式与糖尿病
多项研究结果表明,生活方式与糖尿病患病之间存在着一定的联系。从饮食行为来看,婴儿在幼年期的喂养方式很可能会影响1型糖尿病儿童的成长。美国Mayer Davis等对2个州的10~21岁人群糖尿病患者进行的对照研究结果显示,婴儿的母乳喂养有可能成为青春期少年2型糖尿病的保护因素。也有研究认为,母乳喂养时间是影响儿童肥胖的重要因素之一。此外,膳食方式也可能是青少年糖尿病发生的危险因素。如2014年,Donin等对2017名9~10岁儿童的研究结果显示,能量摄取与2型糖尿病发生有关系。还有一项研究结果表明,儿童在身体活动不足的情况下,可能因肥胖而增加患糖尿病的风险。2011年,Koren等的多项研究结果也再次表明,儿童长期睡眠不足可能导致体内胰岛素分泌数量减少,而长期保持一个儿童甚至青少年时期足够的正常睡眠(7.5~8.5 h)对长期保持儿童血糖正常水平有利。
综上,儿童和青少年糖尿病是由多种遗传因素和环境的复杂性共同作用造成的。近几年来,由于生活方式的改变、婴儿母乳喂养率下降、高能量饮食方式、儿童和青少年体能不足和肥胖等原因,糖尿病的患病危险可能会增加,从而使儿童和青少年糖尿病的患病率上升。