肾脏内分泌及血管活性物质
肾脏不仅是激素作用的靶目标，还是一个重要的内分泌器官，分泌的激素有血管活性激素和非血管活性激素。前者作用于肾本身，参与肾的生理功能，主要调节肾的血流动力学和水盐代谢，它包括肾素、血管紧张素、前列腺素（PG）、激肽类系统等。非血管活性激素主要作用于全身，它包括1α-羟化酶和促红细胞生成素（EPO）等。
（一）促红细胞生成素（EPO）
EPO是由肾脏皮质和外髓部分小管周围的纤维母细胞产生的，肾脏产生EPO受肾脏皮质和外髓局部组织氧含量的调节。人类EPO是一个分子质量为34 kD的酸性糖蛋白。测定血浆或其他生物体液中EPO的浓度对判断贫血或红细胞增多原因有重要价值。目前，测定方式有3种：体内生物活性测定、体外生物活性测定和免疫分析。临床检测EPO水平，需要将待测标本与已知浓度的标准品进行对照，而标准品要用公认的参照标准校正。公认的参照标准，即国际卫生组织提供的重组EPO国际标准。EPO的单位是根据其体内生物活性定义的，为了方便，一般使用每毫升多少毫单位（mU/mL），并定义1 U EPO对红系祖细胞的刺激作用相当于5μmol钴的作用。由于EPO的分子质量不固定，因此，人类尿液活性和质量换算大概是7万 U/mg，而重组EPO往往可达到10万～20万U/mg。这个不同主要是因EPO的侧链不同引起的。正常血浆EPO浓度为5～25 mU/mL，失血或缺氧可导致血浆EPO浓度升高100～1 000倍。血浆EPO水平和血细胞比容（hematocrit，Hci）呈负相关。EPO的主要作用是促进红细胞增生，还能帮助非红系细胞存活和分化。
（二）1α-羟化酶
肾脏是产生1α-羟化酶的最重要场所，1α-羟化酶主要分布于肾脏近端小管上皮细胞线粒体内膜，该酶也属于细胞色素P450加单氧酶。25羟维生素D在1α-羟化酶的作用下，其第1位侧链的碳被羟化生成1，25-二羟维生素D［1，25（OH）2D3］，即骨化三醇，它是最具生物活性的维生素D。近年来发现除了肾脏可产生1α-羟化酶外，胎盘、角质细胞、单核/巨噬细胞系及骨细胞等也有1α-羟化酶活性，提示一些组织局部可调节1，25-二羟维生素D的生成，但是这种作用可能仅仅是对肾脏合成1，25-二羟维生素D不足时的一种代偿。此外，肾脏内还有24羟化酶，它可将25羟维生素D转变为活性很低的24，25二羟维生素D ［24，25 （OH）2D3］。
（三）肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）是机体极为重要的调节血压及维持水、电解质平衡的系统，RAS主要由肾素（renin）、血管紧张素原（angiotensiogen，AGT）、血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）、血管紧张素（Ang）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和其他一些短肽及相关受体等组成。有时也将醛固酮归为这一系统，而称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）。(https://www.daowen.com)
RAS与其他生物活性物质的联系：RAS的许多生物学作用是通过其他一些生物活性物质介导实现的，而多种生物活性物质也能通过RAS介导发挥一定的作用。
1.一氧化氮
RAS促进NO合成，而ACE则可通过降解缓激肽和Ang1-7使NO合成减少。与此相反，NO也可影响RAS的表达。NO可以拮抗血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）引起的血管收缩、细胞增殖及保钠的作用，甚至可以下调AT1和ACE，从而在高血压及肾脏疾病中起到重要的保护作用。
2.前列腺素
PGs是甘油磷脂经磷脂酶A2、COX及相应前列腺素合酶的作用生成的一组小分子脂类物质。在多种组织或细胞，AngⅡ可通过上调COX-2来促进PGE2和PGI2的产生，这两种物质具有舒血管及利钠利尿等拮抗AngⅡ的作用。而PGE2和PGI2又可通过增强肾脏球旁细胞β-肾上腺素受体活性来促进肾素释放。
3.缓激肽
ACE可以使缓激肽（bradykinin，BK）降解，来抑制BK的舒血管及利钠利尿作用，ACE抑制药（ACEI）可阻断这一过程，使BK降解减少。而且ACEI还能增强缓激肽β2受体对BK的敏感性。AngⅡ作用于AT2也能促进BK产生，ATIRA阻断ATI后，可增强AT2活性，增加BK生成。另外，AT1可以与缓激肽β2受体形成异源二聚体，并增强自身的活性。使磷脂酰肌醇和Ca2+浓度升高。ACE2酶解产生的Ang1-9和Ang1-7都能够在极低水平增强缓激肽β2受体的敏感性，提高PGs和NO的释放。此外，有证据表明BK也可上调肾素的表达。