病因、分类与发病机制

肾性尿崩症可分为家族性和获得性两大类。家族性肾性尿崩症少见，按遗传方式分为X-连锁隐性和常染色体隐性两种，前者较后者常见。获得性肾性尿崩症也称继发性肾性尿崩症，远较家族性肾性尿崩症多见，可由小管间质性肾病、电解质紊乱、药物和妊娠而引起。有些获得性肾性尿崩症无明显原因可查，称为特发性肾性尿崩症。

根据患者对AVP的反应可将家族性肾性尿崩症分为Ⅰ及Ⅱ两型：注射AVP后尿cAMP排泄不增加的为Ⅰ型，增加的为Ⅱ型。X-连锁隐性肾性尿崩症属Ⅰ型，常染色体隐性肾性尿崩症属Ⅱ型。

获得性肾性尿崩症的发病机制：小管间质性肾病是引起获得性肾性尿崩症最常见的原因。小管间质性肾病包括一组疾病，这些疾病可损害肾小管，致使V2受体水平降低和（或）活性下降，于是AVP的作用减弱，从而产生尿崩症。

低钾和高钙亦可引起获得性肾性尿崩症。低钾引起肾性尿崩症的机制有：①钾的缺乏可通过某种机制增加肾脏PGE2的产生，而PGE2可拮抗AVP对集合管的作用。②缺钾可刺激渴感中枢，引起口渴。③缺钾可使内髓间质的NaCl浓度降低，从而削弱内髓间质的高渗状态。(https://www.daowen.com)

高钙引起肾性尿崩症的机制有：①Ca2+可抑制AVP对腺苷酸环化酶的激活作用，从而拮抗AVP对集合管的效应。②高钙可通过某种机制使内髓间质的溶质浓度降低，从而削弱内髓间质的高渗状态。

某些药物亦可诱发肾性尿崩症。地美环素主要通过抑制AVP对腺苷酸环化酶的刺激作用而致病，它还可直接抑制蛋白激酶A的活性。地美环素诱发的肾性尿崩症是可逆的，停药后可恢复。甲氧氟烷在体内可代谢为草酸和氟化物，二者对肾脏皆有毒性作用，不过，肾性尿崩症是无机氟化物所致，与草酸无关。锂盐主要通过抑制集合管cAMP的产生而诱发肾性尿崩症，锂盐发挥这一效应的机制较为复杂。有资料显示，锂盐短期内主要通过抑制集合管刺激性G蛋白（Gs）的活性发挥作用，长期则通过激活抑制性G蛋白（Gi）的活性而发挥作用。此外，锂还可抑制AQP2的表达，从而降低集合管对水的通透性。据报道，血清锂浓度在0.5～1.5 mmol/L时12%～30%的患者出现肾性尿崩症。锂诱发的肾性尿崩症亦是可逆的，停药后于数月内恢复。

某些特殊的生理状态可引起肾脏对AVP的敏感性下降。例如极少数妊娠妇女肾脏对AVP的反应降低。此外，居住在高原的人对AVP的反应低于正常（这可能是一种适应性反应）。