七、治疗

七、治疗

(一)治疗目的

(1)减少或消除蛋白尿。

(2)保护肾功能,延缓肾功能恶化程度。

(3)预防并发症的发生。

(二)一般处理

1.休息与活动

(1)应以卧床休息为主,切忌感冒发热。

(2)注意保证适量床上或床旁活动,防止静脉血栓发生。

2.饮食治疗

(1)控制钠盐摄入,每天摄取食盐低于3 g/d,水肿严重时限制为0.5 g/d。

(2)优质蛋白饮食[1~1.5/(kg/d)]缓解负氮平衡及改善低蛋白血症。

(3)可补充必需氨基酸或酮酸,如开同4片,3次/d。

(4)足够热量的摄入[126~147 kJ/(kg/d)]。

(5)少食饱和脂肪酸(动物油脂),增加不饱和脂肪酸(植物油、鱼油)的摄入。

(三)水肿治疗

1.利尿剂

如限制水、钠仍不能控制水肿,则需要使用利尿剂。

(1)首选襻利尿剂,如呋塞米。

(2)长期用药后其利尿作用大为减弱,故最好采用间歇用药的方式。

(3)根据病情,亦可配合使用其他利尿剂。

2.清蛋白或血浆

静脉补充清蛋白或血浆,适用于下列情况。

(1)有严重的全身水肿,而静脉注射速尿不能达到利尿消肿之效者。

(2)出现血浆容量不足的临床表现,在此情况下,静脉滴注清蛋白,然后再用利尿剂,常能达到利尿效果。

3.顽固性水肿患者

(1)上述治疗无效者可试用短期血液透析超滤脱水。

(2)严重腹水患者还可考虑在无菌操作条件下放腹水,体外浓缩后自身静脉回输。

(四)降压及降蛋白尿治疗

(1)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),如洛汀新(贝那普利)、蒙诺(福辛普利)。

(2)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),如代文(缬沙坦)、科素亚(氯沙坦)。

以上两类降压药不仅能够降低血压,而且通过扩张肾小球的血管(对出球微动脉作用强于入球微动脉),减低肾小球内高压而减少尿蛋白,故对肾功能有保护作用。

(3)血压应控制在17.33/11.33 kPa(130/85 mmHg)以下,最好是16/10.67 kPa(120/80 mmHg)左右。

(4)降压效果不理想可合用钙通道阻滞剂。

(5)血肌酐超过3 mg/dL时应慎用ACEI及ARB。

(五)降脂治疗

(1)血清胆固醇增高为主者,应首选羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂治疗,如洛伐他汀、辛伐他汀或普伐他汀。

(2)血清三酰甘油增高为主时,应首选纤维酸衍生物治疗,如吉菲贝特、苯扎贝特等。

(3)药物配合饮食治疗才能获最佳调脂效果。

(六)抗凝治疗

(1)一般需服用血小板解聚药(阿司匹林或潘生汀)。

(2)具有明显的血液浓缩、低蛋白血症(血浆清蛋白低于20 g/L),及应用大量糖皮质激素时,可短期应用小剂量抗凝药物肝素,对MN型尤应如此,以提高临床疗效,如低分子肝素(海普宁)5 000 U,皮下注射,每日1次,连续10 d。

(七)糖皮质激素

(1)使用原则:使用宜早、剂量宜足、撤减宜慢、维持宜长。

(2)临床上使用激素可分三阶段:诱导缓解阶段、逐渐减量阶段、小剂量维持阶段。

(3)长期使用糖皮质激素治疗应注意骨质疏松、感染及肿瘤发生的可能,应适当补充钙、钾、维生素D等。

(4)肾病综合征患者如有下述情况,激素疗效通常不好。①持续性血肌酐升高。②持续性高血压。③非选择性大量蛋白尿。④尿纤维蛋白原降解产物(FDP)较高。⑤较严重的镜下血尿。⑥年龄超过45岁。⑦病程超过6个月。

(八)细胞毒类药物

1.环磷酰胺(CTX)

(1)能增加激素治疗肾病综合征的缓解率,但本身没有降尿蛋白的作用。

(2)常规每天口服100 mg或隔天200 mg静脉注射,日前多使用每月1次给药方案。(https://www.daowen.com)

(3)当药物累积量达6~8 g时停药。

(4)主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害,并可出现性腺抑制。

2.苯丁酸氮芥

对生殖系统的毒性作用小于CTX,故临床上多用于儿童患者。

3.环孢素A(CsA)

(1)其免疫机制主要是选择性抑制Th细胞的产生和释放,抑制其上IL-1受体的表达,抑制IL-2的产生及T细胞产生IFN。

(2)主要不良反应为肾毒性、高血压、病毒感染、肝损害及胃肠道症状等。

4.霉酚酸酯(MMF)

(1)可通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶,来抑制鸟嘌呤核苷酸的合成。

(2)具有更强的抑制淋巴细胞增殖的能力。

(3)诱导活化的淋巴细胞凋亡。

(4)减少炎症细胞的聚集、减轻炎症损伤。

(5)毒不良反应较少,使用安全

5.FKSO6(他克莫司、普乐可复)

(1)治疗作用与CsA相似。

(2)肾毒性小于CsA。

6.雷公藤(TW)

(1)具有抗炎及免疫抑制作用。

(2)无激素不良反应,与激素、免疫抑制剂合用,作为NS的辅助用药。

(3)不良反应为性腺抑制、肝功能损害及外周血白细胞减少等,及时停药后可恢复。

(九)中医药治疗

辨证施治,改善患者临床症状,减轻激素的不良反应。

(1)湿热壅盛型:以胸脘痞闷,口苦咽干为主证。火把花根片。

(2)脾虚湿困或阳虚水泛型:以面浮身肿,腰以下尤甚,按之凹陷不起,怯寒神疲,大便溏稀为主证。百令胶囊、肾炎消肿片。

(3)肾虚血瘀型:以面色晦滞,眼圈发黑为主证。保肾康片、肾炎四味片。

(4)肾阴不足者:以五心烦热,腰酸遗精,头晕耳鸣为特征。肾炎解热片、六味地黄丸等。

(十)个体化治疗方案

对于不同病理类型的肾病综合征,其对药物的疗效反应亦不相同,因此根据不同的病理类型应采取不同的治疗方案。

1.微小病变肾病及轻度系膜增生性肾炎

(1)争取治疗达到完全缓解。

(2)初治者可单用糖皮质激素,剂量宜偏小。

(3)复治者宜应用糖皮质激素加其他免疫抑制剂。

2.膜性肾病

(1)对不同病期患者应制订不同治疗目标。

(2)不宜一味追求完全消除尿蛋白。

(3)注意防治血栓栓塞性并发症。

3.局灶节段性肾小球硬化及重症系膜增生性肾炎

(1)至今尚无良好治疗方案,预后差。

(2)对肾功能良好者可采用激素及其他免疫抑制药正规治疗,疗程完成后不管疗效如何均应及时减撤药物,以免发生严重不良反应。

(3)激素等治疗无效,则采用一般对症疗法,尽可能地保护肾功能。

4.膜增生性肾炎

(1)此病理类型治疗常无效,疾病进展快,易于进入终末期肾衰竭阶段。

(2)治疗目标在于延缓肾损害进展。

5.难治性肾病综合征(糖皮质激素抵抗、依赖和经常复发的肾病综合征)

(1)大剂量糖皮质激素冲击治疗。

(2)适当延长治疗剂量糖皮质激素使用时间,如达到16周,可提高FSGS完全缓解率。

(3)糖皮质激素与环磷酰胺联合使用。

(4)CsA或MMF的应用。

(5)配合辅助支持治疗,如抗凝、降脂等。