七、治疗
LN的治疗依据临床表现、实验室和肾活检病理的不同而不同,总的来说包括免疫抑制治疗及非免疫抑制治疗。
(一)免疫抑制治疗
对于如皮疹、低热或关节症状等轻症SLE表现和免疫学异常,尿检正常或轻度异常、肾活检示Ⅰ型病变者,和大多数Ⅱ型病变患者,因预后较好,一般无须特殊治疗,可仅给予非甾体消炎药、抗疟药以及氨甲蝶呤(MTX)处理其肾外表现即可;而对于增生性LN(Ⅲ型和Ⅳ型)患者,应使用免疫抑制治疗。
1.糖皮质激素
在增生性LN中,应给予口服泼尼松,起始应足量[成人1 mg/(kg·d)],清晨顿服,共8~12周。若8周内完全缓解,可逐渐减量,每周减量5 mg,直至小剂量(隔日晨服1 mg/kg)时,视病情酌情维持一段时间,待LN的活动控制后,继续缓慢减量,每周减2.5 mg,直至减少到维持量(隔日晨服0.4 mg/kg),维持服用一段时间,然后再缓慢减量,减至隔日晨服0.25 mg/kg。之后可视病情停药或改用其他免疫抑制剂维持,以避免长期使用泼尼松引起的各项并发症。
重症SLE[如高热、关节痛、无力和(或)病变迅速累及浆膜、心、肺、肝、造血器官及其他脏器组织],伴急性肾炎综合征或急进性肾炎综合征,肾活检显示弥漫增生性肾小球肾炎或新月体性肾炎,肾功能进行性减退时,可给予甲泼尼龙冲击治疗,每日1.0 g/m2静滴,3 d为一疗程,必要时7~10 d后可重复一次,一般不超过3个疗程,之后给予口服泼尼松[0.5 mg/(kg·d)]共4周,之后减为隔日口服用至第8周。并在无反指征情况下尽早加用免疫抑制剂。
2.免疫抑制剂
对临床表现为Ⅲ型、Ⅳ型或V型LN,或新月体性肾炎,或使用糖皮质激素8周内不完全缓解或对治疗无反应,甚至病情进一步恶化者,可在激素基础上加用免疫抑制剂。增殖性LN分为诱导治疗和维持治疗。目前认为环磷酰胺(CTX)是治疗LN的第一线药物,也是诱导期治疗的首选免疫抑制剂。用法为:CTX 0.5~0.75 g/m2,以生理盐水稀释,30~60 min内静滴,每月1次,连续6个月后改为每3个月冲击1次,总疗程为1.5~2年,或待病情缓解后1年停药。口服CTX剂量为2~2.5 mg/kg·d,研究报道静脉应用与口服应用CTX比较效果类似,而累积毒副作用明显减少。使用CTX过程中需严密监测其不良反应,如骨髓抑制、肝功能损害、感染、出血性膀胱炎、膀胱移行上皮细胞癌、性腺抑制等。
CTX是经典治疗LN的免疫抑制剂,但在使用CTX有禁忌证时或对于难治性LN,可选用其他免疫抑制剂,如环孢素(CsA)、霉酚酸酯(骁悉,MMF)、来氟米特、他克莫司(FK506)等。目前对MMF用于LN诱导期治疗的研究较多,但大规模、多中心、随机、对照的临床研究尚在进行中。荟萃分析结果显示,对于肾功能正常,轻中度节段性、弥漫性LN或膜性肾炎,MMF可作为除了CTX外的另一个选择,起始剂量为500 mg,每日2次,每周逐渐增加至2.0~3.0 g/d,其疗效并不劣于CTX,且不良事件较少,但患者的远期生存及预后尚未有明确定论。在肾功能急剧下降、血清肌酐>265.2/μmol/L(3 mg/dL)或GFR<30 mL/min时或伴有重症肾外狼疮表现的患者,还是应该选用甲泼尼龙静脉冲击加CTX的标准治疗方案。由于LN有着极易复发的病程特点,因此推荐在增生性LN完全缓解后,应维持治疗1年,维持治疗药物可选择硫唑嘌呤,每日2~2.5 mg/(kg·d)口服,或MMF 1~2 g/d口服,或每3个月行CTX冲击。
有关增殖性LN的维持治疗可采用小剂量激素联合CTX或硫唑嘌呤或MMF等治疗。目前的循症医学研究显示,MMF或硫唑嘌呤对LN的维持治疗疗效优于CTX。
3.其他
在LN合并有抗心磷脂抗体综合征、血栓性血小板减少性紫癜时可考虑行血浆置换治疗;伴有急性肾衰竭、高容量负荷、心力衰竭时应紧急透析,使其度过危险期,为药物治疗创造条件和争得时间。若临床表现为重症、治疗反应差时,还可在条件允许情况下考虑免疫吸附、静脉注射免疫球蛋白、抗CD4单克隆抗体、抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)、全身淋巴结X线照射等治疗,但这些方法均有其局限性且远期疗效还不明确。
(二)非免疫抑制治疗(https://www.daowen.com)
非免疫抑制治疗基本与慢性肾脏病的治疗类似,包括低盐饮食、严格控制血压和蛋白尿、使用他汀类药物和抗凝抗血小板聚集药物、避免肾脏损害因素等。其中最主要的方法是严格控制血压和积极控制蛋白尿。对于血压的控制,首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),可同时联合应用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)。目标血压控制应<130/80 mmHg,蛋白尿应<500~1 000 mg/d,若未达标则可按情况加用利尿剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、α或β受体阻滞剂等。积极降脂治疗优选他汀类,达到血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)小于2.1~2.6 mmol/L(80~100 mg/dL)的靶目标。ACEI、ARB、他汀类除了可达到降压、降脂的疗效,还有证据显示其可延缓慢性肾脏疾病的进展。
当LN伴有溶血性尿毒症、血栓性血小板减少或抗心磷脂抗体阳性等血栓性微血管病变时,或患者有肾病综合征、存在严重高凝状态时,可在激素与免疫抑制剂基础上加用抗凝药物或小剂量阿司匹林,以减少血栓栓塞性并发症。必要时可使用低分子量肝素,2周为一个疗程,继以口服药物维持。
(三)其他
对严重活动性增殖性LN或表现为急进性肾炎(新月体性肾炎)的重症LN患者,研究显示血浆置换、免疫吸附或静脉注射丙种球蛋白的使用可能具有一定的疗效。
(四)透析
对于肾功能急剧恶化、严重高血容量、顽固性心力衰竭患者应紧急血液透析或腹膜透析治疗。
进入ESRD的LN患者,需及时行透析治疗,腹膜透析及血液透析均可选择。此时SLE活动也多减轻,应酌情减少激素及免疫抑制剂用量。待患者进入长期稳定透析(一般1年以上),狼疮活动完全静止后,可考虑行肾移植,而有报道肾移植后LN复发率为2.0%~9.0%。
(五)中医中药辨证施治
可以改善自觉症状、减少激素和免疫抑制剂的不良反应、调节免疫功能等。
(六)一般治疗
急性活动期患者应卧床休息。慢性期或病情稳定的患者应注意劳逸结合,保持情绪良好。避免和积极控制感染,应避免诱发SLE活动因素,如日晒(紫外线照射),避免预防接种以及避免使用可引起狼疮活动的药物,如青霉素类、避孕药、肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、甲基多巴、氯普吗嗪及奎尼丁等药物。
(七)SLE女性患者的妊娠问题
对于SLE女性患者妊娠,狼疮复发、流产、死胎、早产、胎儿宫内发育迟缓、新生儿狼疮的发生率均升高,可能与妊娠期间激素水平、某些自身抗体尤其是抗心磷脂抗体有关。有报道LN患者流产的风险增加最高可达75%,而妊娠期间还可能导致肾脏及肾外器官的损伤进一步加重。因此,目前建议LN患者应延迟妊娠,直至疾病缓解至少6个月后,而激素及免疫抑制剂的使用也推荐以能控制疾病活动最小剂量的糖皮质激素和(或)谨慎地加用硫唑嘌呤为宜。关于母体内药物是否会通过乳汁分泌而进入婴儿体内,目前研究认为应用免疫抑制剂及长效非甾体消炎药时不应采取母乳喂养,而短效非甾体消炎药、氯喹、小剂量激素(小于15~20 mg/d)、华法林以及肝素被认为是安全的。