一、发病机制

原发性肾小球疾病是一种自身免疫性疾病。免疫反应分为体液免疫和细胞免疫。在体液免疫中，抗体介导的肾小球损伤有两种基本机制：一种是原位免疫复合物沉积，导致肾小球损伤；另一种是以循环免疫复合物形式存在，沉积在肾小球上而致病。细胞免疫主要涉及T细胞、单核细胞和巨噬细胞等。发生组织损伤时，二者均参与。图3-1描述了肾小球疾病中抗体沉积以及致敏T细胞通过多种途径在肾小球损伤发病机制中的作用。

图3-1　肾小球损伤的发病机制

GEC：肾小球上皮细胞；GEN：肾小球内皮细胞；MC：系膜细胞；PMN：多形核粒细胞

（一）肾脏损伤的体液免疫机制

不论病因如何，多数肾小球疾病是以免疫球蛋白和（或）补体成分在肾小球上的沉积为特征，免疫沉积物中的免疫球蛋白多为IgG（IgA肾病例外）。免疫复合物在肾脏沉积的机制有如下几种：①循环免疫复合物在肾脏被动沉积，如DNA核粒复合物与肾小球毛细血管壁上的阴离子部位相互作用而定位于肾小球上。②原位免疫复合物形成，如Goodpasture抗原存在于Ⅳ型胶原α3链的非胶原区内。③循环中的免疫复合物在肾脏特有的血流动力学条件下或被浓缩后在肾脏沉积，如冷球蛋白血症性肾损害。

（二）肾脏损伤的细胞免疫机制(https://www.daowen.com)

1.TH1/TH2细胞与肾小球肾炎

TH1/TH2细胞功能失衡在肾小球疾病的发病及进展中有重要作用。在严重的增生性肾炎和新月体形成时，TH1细胞占优势。

2.肾小球损伤的炎性机制

在形成免疫沉积物的肾小球毛细血管壁内层（内皮下）或在系膜区通常可观察到强烈的细胞反应。免疫复合物在这些部位沉积后，能启动多种炎性过程，特别是补体激活、细胞因子释放和趋化物的产生。

3.炎性介质与肾小球疾病

细胞因子等炎性介质在肾小球肾炎的免疫学损伤过程中发挥重要作用。常见的参与肾组织免疫损伤的炎症介质有白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血小板源性生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等。