一、病因
导致急性间质性肾炎的主要原因有：药物、感染和自身免疫性损伤（表5-1）。
表5-1 导致急性间质性肾炎的常见原因
续表
（一）药物
药物是导致急性间质性肾炎的主要原因之一，随着肾活检数量的增加，药物导致的急性间质性肾炎报道越来越多。在所有药物导致的急性间质性肾炎中，约1/3是由抗生素引起的。因为β-内酰胺环可以作为半抗原在体内引起致敏反应，包括头孢菌素在内的众多β-内酰胺类药物是最常见的导致急性间质性肾炎的抗生素，其他类抗生素同样也会导致急性间质性肾炎。
非甾体类抗炎药（ NSAIDs）可能是通过阻断前列腺素内过氧化物酶活性，开放花生四烯酸代谢的脂氧合酶途径，导致环氧类花生酸类物质、羟基花生四烯酸、白三烯等促炎症因子的增多，从而通过对免疫系统的影响引起急性间质性肾炎；在部分NSAIDs导致的急性间质性肾炎的患者中，存在着嗜酸性粒细胞浸润和IgE介导的高反应性，过敏反应也认为是NSAIDs引起急性间质性肾炎的机制之一。NSAIDs导致的急性间质性肾炎常见危险因素为高龄，但基础肾损害似乎并不是发生AIN的危险因素。约有3/4的患者表现为中到大量蛋白尿，甚至是肾病综合征样表现，此时应与NSAIDs引起的其他肾脏疾病相鉴别，如血流动力学异常导致的急性肾损伤、肾乳头坏死或NSAIDs导致的膜性肾病或微小病变。以蛋白尿为主要表现的急性间质性肾炎可以在使用NSAIDs后数日到数月内出现，平均发病时间为0.5～18个月。
利福平引起急性间质性肾炎认为与细胞免疫有关，但有些患者体内出现抗利福平抗体，利福平-利福平抗体复合物可与红细胞、血小板、肾小管上皮细胞膜蛋白结合，激活补体造成靶细胞损伤，导致溶血性贫血、血小板减少和肾脏损害，这种急性间质性肾炎多在再次服用或间断服用利福平后突然起病，少部分患者在持续服用利福平1～10周或以后出现急性间质性肾炎，两次用药间隔可长可短，且与药物剂量无关。除有显著的肾间质炎症细胞浸润、肾小管损伤和肾衰竭外，还可伴随突然出现的发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状和肌痛，部分患者还可以出现肝功能异常、溶血性贫血和血小板减少。(https://www.daowen.com)
别嘌醇是临床上常用的治疗原发性及继发性高尿酸血症和痛风的药物，但其结构内的巯基会通过一系列免疫反应或生化反应，诱导机体产生变态反应，从而引起急性间质性肾炎。既往存在肾功能不全的患者中患病率较高，一旦发生将导致肾功能进一步恶化，预后差。在临床上，别嘌醇导致的急性间质性肾炎多见于中老年人，常伴有多种皮疹，其药疹潜伏期为2～150 d，平均34 d左右，在初期常先出现发热、皮肤瘙痒及躯干部位对称性局限性大片红斑等表现，其后出现全身广泛性脱屑；病程长，易反复；全身症状明显，内脏受损严重，约80%患者会出现肝功能异常。上述临床特点有利于与高尿酸血症导致间质性肾炎的鉴别。
（二）感染
从广义上来讲，感染相关的急性间质性肾炎包括肾实质感染和全身感染所致的急性间质性肾炎两种。前者是由微生物直接侵犯肾盂及肾实质引起化脓性炎症，如急性细菌性肾盂肾炎、肾结核、真菌性肾炎等。后者是狭义的感染相关性急性间质性肾炎，此类患者肾组织中很少能检出病原微生物，提示感染可能通过免疫反应介导急性间质性肾炎。常表现为一过性肾功能减退，多有白细胞尿、脓尿和少量蛋白尿，可合并镜下或肉眼血尿，部分患者可见到嗜酸细胞尿，常伴有轻度肾小管浓缩及酸化功能障碍，多为可逆性，感染控制后可恢复。
急性间质性肾炎最早是在死于白喉和猩红热的患者中发现。近年来，随着各种抗生素的使用，感染相关的急性间质性肾炎逐渐减少，但在治疗中，治疗药物尤其是抗生素导致的急性间质性肾炎比例增高，应予以重视。
（三）自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病、系统性血管炎等全身性自身免疫病均可导致肾间质性疾病。部分膜性肾病可合并抗肾小管基底膜抗体导致的间质性肾炎。约2/3接受肾活检的系统性红斑狼疮患者中可以见到小管间质受累，常见于Ⅳ型狼疮肾炎，但以小管间质病为主的病例较少。以急性肾衰竭或肾小管酸中毒为临床表现，病理见肾间质有大量淋巴细胞浸润。抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性系统性小血管炎的肾损害常表现为寡免疫性新月体肾炎，但往往都伴有肾间质的大量单核细胞浸润，在病程早期，典型新月体尚未形成，而肾活检中仅出现显著的间质性肾炎表现。干燥综合征是一种侵犯外分泌腺的慢性炎症性自身免疫病，肾脏也常常受累，多表现为慢性间质性肾炎，也有合并急性间质性肾炎的报道，主要表现为肾小管性蛋白尿、肾小管性酸中毒、部分患者合并范科尼综合征，肾组织中可见弥漫淋巴细胞浸润。
1975年，Dobrin及其同事首先报道了一种临床综合征，其特点为前色素膜炎、骨髓肉芽肿性病变、高γ球蛋白血症、血沉增快、组织学表现为急性间质性肾炎的肾功能减退，这一综合征被称为肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征。TINU综合征在成年人中发生，女性多见，有一定的家族聚集倾向。色素膜炎可以发生在肾脏受累的之前、之后或同时出现。这种疾病可能与免疫介导的肾脏T淋巴细胞增生有关，而且迟发型变态反应可能也介入其中。
（四）其他
部分代谢异常性疾病，如高尿酸血症、高钙血症等也可以导致急性间质性肾炎。此外，淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤也可以导致急性间质性肾炎。其中，淋巴瘤和白血病是最常见的可以直接浸润肾脏的血液系统肿瘤。约50%的淋巴瘤患者可以见到肿瘤累及肾，淋巴瘤的肾脏病变与肿瘤性质有关。T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤均有导致急性间质性肾炎的报道，霍奇金病累及肾脏最常见的病理改变为肾小球微小病变，非霍奇金淋巴瘤的肾脏病变类型较为复杂，呈多样化。临床表现常为蛋白尿，可有镜下血尿，可以伴有肾功能受损，只有少数病例以急性肾衰竭起病。