Fabry病

Fabry病（Fabry's Disease），又称弥漫性躯体血管角质病，是一罕见的性连锁遗传的遗传性鞘糖脂类代谢病。致病基因GLA位于X染色体长臂22.1位（Xq22.1）。由于α-半乳糖苷酶A（一种溶酶体酶）的缺乏，影响了鞘糖脂代谢，导致鞘糖脂在人体许多组织沉积而引起一系列脏器病变。

本病发病率约为1∶40 000。男女均可发病，但症状男性较女性重。起病多在儿童或青少年时期。临床表现多种多样。肾脏最早表现肾小管功能不全如尿酸化和浓缩稀释功能障碍（尿崩症、肾小管性酸中毒等）、糖尿、氨基酸尿等。蛋白尿在儿童时期即可出现，至20多岁已非常常见，可伴血尿、管型，尿中含脂细胞，在偏光显微镜下形似“马耳他十字架”。尿中鞘糖脂含量增高，为正常人的30～80倍。20～40岁间出现高血压和肾功能不全，大多在50岁左右进展至ESRD。B型和AB型血者较其他血型发病更早，症状更重。其他可累及皮肤、神经系统、循环系统、眼等系统和脏器，表现皮肤血管角质瘤、肢体疼痛、四肢蚁行感、脑缺血或出血、自主神经功能异常、心脏缺血性改变、心律失常、传导阻滞、高血压、心肌肥厚、二尖瓣脱垂、角膜旋涡状沉积物等。

肾脏病理可帮助明确诊断。光镜下可见肾小球上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞等体积增大，胞浆中充满大量、大小不一的空泡，类似“泡沫细胞”，其在冷冻切片上可为苏丹Ⅲ或油红O这些特殊脂肪染色所染，而石蜡切片PAS染色不能着染。电镜下可见几乎所有肾脏细胞内都含“斑马小体”，这一特征性改变，伴足突融合。肾小球基膜早期可正常，随病变进展逐渐增厚或塌陷、局灶节段和球性硬化，小管萎缩，间质纤维化。免疫荧光阴性，仅硬化部位可有节段IgM沉积。(https://www.daowen.com)

此外尿、血清、血浆、外周血中性粒细胞或培养的皮肤成纤维细胞、头发毛囊提取液中α-半乳糖苷酶A浓度测定亦有助于本病诊断，尤其对男性。

解除临床疼痛症状比较容易，但如何阻止肾功能的恶化及心血管疾病的进展，目前缺乏有效手段。主要对症治疗，正规降压治疗对本病有益，血浆置换可祛除血中过多鞘甲酯，可在一段时期内改善临床症状。运用从人脾脏或胎盘中提取或基因重组得到的。α-半乳糖苷酶A来治疗这一方法尚处于研究阶段。终末期肾衰患者，行透析或肾移植治疗。