血药浓度的动态变化及药代动力学参数
药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程是一个连续的、同时发生的动态过程，由此产生了血药浓度随时间的动态变化，表现为药物效应的显现与消失的过程。
（一）时量关系
量效关系已在药效学中详述，加入时间因素就引出时量关系和时效关系。药物效应与剂量成正比，时效关系常用血药浓度随时间变化的过程，即时量关系表示，它反映了血药浓度随时间变化的动态过程，是药物学研究的中心问题。
给药后测定不同时间的血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标作图，即得时量曲线（也称药时曲线）。一次口服给药后的时量曲线如图1-2所示，可分为潜伏期：用药后至开始出现药效的时间；高峰期：指血药浓度最高，出现最大效应的时间；持续期：药物维持最小有效浓度或维持最基本疗效的时间，取决于吸收及消除速度；残留期：血药浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除，反应药物在体内形成储库，此期血药浓度虽不高，但反复给药易蓄积中毒。
图1-2 时量曲线
曲线的升段主要反映药物吸收的过程，吸收快的药物升段坡度陡；曲线的降段主要反映药物的消除过程，坡度反映消除的速度。曲线最高点为峰浓度（Cmax），此时吸收速度与消除速度相等。达到峰浓度的时间为达峰时间（tmax）。从一次口服给药后的时量曲线，可反映血药浓度及药理效应的动态变化过程。曲线下面积（AUC）是指时量曲线和横坐标围成区域的面积，是血药浓度（C）随时间（t）变化的积分值。AUC与吸收入体循环的药量成比例，反映进入体循环药物的相对量，是计算生物利用度的重要参数。
时量曲线实际上是药物吸收、分布、消除之间相互消长的反映。关于多次给药后的时量曲线及其特点，将在后面讨论。
药代动力学研究药物的体内过程及血药浓度随时间变化的规律。应用数学模型及时量曲线计算出药代动力学参数，从而量化地说明药物体内过程的动态规律，以指导临床制订和调整给药方案。
（二）生物利用度
生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度，用F表示。
式中，A为体内药物总量；D为用药剂量。反映生物利用的主要参数有AUC（反映药物吸收的程度）、Cmax、tpeak（反映药物吸收的速度）。
生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。通常将静脉注射药物的生物利用度作为100%，血管外途径给药（ev）时的AUC与静脉注射（iv）时的AUC的比值称为绝对生物利用度。同一给药途径下不同制剂的AUC的比值为相对生物利用度。
生物利用度是反映药物吸收的指标，可用于评价药物制剂的质量和生物等效性。相对生物利用度可用于评价不同剂型、不同药厂生产的相同剂型、同一药厂生产的同一品种的不同批号的吸收情况。绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收情况。
案例分析
在实际的临床用药过程中，往往会出现这种情况：不同厂家生产的同一种药品，剂型规格相同，但疗效却存在差异。
分析：
这是由不同厂家生产的同种药品的生物利用度不同造成的。在生产中，药物的制剂质量，如药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异以及生产工艺的不同均可影响药物的生物利用度。制剂工艺的改变可加速或延长片剂的崩解与溶出的速率，也可影响生物利用度。例如，不同药厂生产的地高辛片，虽然每片主药含量相同，但血药浓度可差4～7倍，甚至同一药厂生产的不同批号的地高辛片也有这种现象。
（三）表观分布容积
表观分布容积是指药物吸收达到平衡或稳态时，按测得的血药浓度（C）推算体内药物总量（D）在理论上应占有的体液容积（单位L或L／kg），用Vd表示。Vd是一个理论值而非真实容积，但可反映药物在体内的分布情况。
每种药都有其固定的Vd值，Vd值大的药物主要分布在血管外，血药浓度较低；Vd值小的药物主要分布在血液，不能透过血管壁或有较高的血浆蛋白结合。
（四）半衰期
半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间，用t1／2表示，是反映药物消除速度的指标。根据半衰期可确定适宜的给药间隔，可预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间，也能估计停药后药物从体内完全消除的时间。每隔1个半衰期给药1次，约经5个半衰期达到稳态；一次用药，约5个半衰期体内药物基本消除，见表1-3。
表1-3 药物的半衰期与其在体内的蓄积量和排泄量的关系
（五）稳态浓度
临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度，从而维持疗效。等量多次给药时，血药浓度先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会无限上升。
1.多次给药的药时曲线
多次恒量给药后的时量曲线如图1-3所示。
2.稳态浓度
恒速恒量（静脉滴注或以半衰期为间隔多次口服）给药，约经5个半衰期后，药物的消除速度与吸收速度相等，血药浓度处于稳定水平，此时的血药浓度称为稳态血浓度，又称坪值，用Css表示。临床治疗中，多数药物是通过重复给药来达到有效治疗浓度，并维持一定水平，即达到稳态浓度，也是多次给药后的峰值浓度，或连续给药后的最高血药浓度。
3.稳态浓度的影响因素及意义
图1-3 多次恒量给药后的时量曲线（虚线为首次加倍的时量曲线）
稳态浓度的高低与给药总量成正比，单位时间内恒量给药时，稳态浓度的高低取决于连续给药的剂量，剂量大则稳态浓度高。稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比，单位时间内用药总量不变，延长或缩短给药间隔，可加大或减少血药浓度的波动幅度，对达到稳态浓度的时间及浓度水平均无影响。达到稳态浓度的时间与t1／2成正比，与剂量、给药间隔以及给药途径无关。约经5个半衰期，血药浓度达到稳态浓度的95%以上。临床上，如需尽快达到稳态浓度，可在首次给药时采用负荷量，即静脉滴注时首次可用给用量的1.44倍静脉注射，口服药物时首次加倍，即可立即达到并维持稳态血药浓度，以后用维持量。
点滴积累
1.药物的体内过程包括吸收、分布、代谢及排泄，其中，吸收、分布、排泄又称为转运，代谢称为转化。药物的体内过程是机体对药物处置的过程，反映了血药浓度随时间变化的动态过程，也反映了药效的显现与消失的过程。
2.半衰期是指血药浓度下降一半所需的时间，反映药物在体内消除的速度。半衰期是确定给药间隔的重要参数，可预测给药后达到稳定浓度的时间，也可估计停药后药物从体内基本消除的时间。
3.稳态浓度是指恒速恒量给药，约经5个半衰期后，药物的消除速度与吸收速度相等，血药浓度处于稳定水平，此时的血药浓度称为稳态血药浓度，又称坪值。临床上，如需尽快达到稳态浓度，可在首次给药时采用负荷量，即静脉滴注时首次可用给药量的1.44倍静脉注射，口服药物时首次加倍，即可立即达到并维持稳态血药浓度。