酶及辅酶类药物

二、酶及辅酶类药物

酶(enzyme)是催化特定化学反应的蛋白质、核酸或其复合体。辅酶(coenzyme)是酶的辅因子,本身无催化作用,但可在酶促反应中起传递电子、原子或某些功能基团的作用。酶和辅酶在机体生化反应中的特殊作用,被广泛作为临床用药。

依据其在临床上的应用,可分为消化酶类药物、纤溶酶类药物、抗肿瘤酶类药物、抗菌酶类药物、其他酶类药物及辅酶类药物等。

(一)消化酶类药物

消化酶类药物主要包括胃蛋白酶、胰蛋白酶等,主要用于酶类缺乏所导致的消化不良的治疗。详见本书第五章第一节内容,在此不再赘述。

此外,目前临床上还将各类消化酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原酶、菠萝蛋白酶、α-淀粉酶、胰脱氧核糖核酸酶等)用于治疗创面损伤、消炎抗水肿、慢性溃疡、压疮、稀化痰液及毒蛇咬伤等。其主要机制是利用酶解作用分解病灶部位的纤维蛋白凝结物,达到清除创面坏疽、腐肉和利于痰液咳出等作用。

(二)纤溶酶类药物

纤溶酶类药物主要包括链激酶、尿激酶等,可激活纤溶酶原为有溶解纤维蛋白活性的纤溶酶,催化纤溶过程,具有溶解血栓及抗凝血的功能。详见本书第五章第三节内容,在此不再赘述。

(三)抗肿瘤酶类药物

对肿瘤有诊断或治疗作用的酶类药物包括L-天门冬酰胺酶、神经氨酸苷酶、纤维蛋白酶等。

L-天门冬酰胺酶

【药理作用及临床应用】 本品是一种用于治疗恶性肿瘤的酶类药物,对白血病疗效尤佳。L-天门冬酰胺酶可分解天门冬酰胺(组成人体蛋白质的20种氨基酸之一),从而阻碍肿瘤细胞的蛋白质合成。对恶性淋巴瘤、急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病具有较好疗效。单独应用时缓解期短,易产生耐药性,临床上大多与其他药物合并应用,疗效较为满意。

难点释疑

为什么L-天门冬酰胺酶不会对人体正常细胞的蛋白质代谢产生影响?

恶性肿瘤细胞内缺乏天门冬酰胺合成酶,而L-天门冬酰胺可分解外源性天门冬酰胺,阻碍肿瘤细胞蛋白质合成而导致其死亡。机体正常细胞内含有天门冬酰胺合成酶,可自身合成天门冬酰胺,正常细胞蛋白质合成不受此药影响。

【不良反应】 常见的有食欲减退、恶心等消化道症状以及骨髓抑制(发生率为40%~50%)。偶见头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等神经系统不良反应。有过敏反应。本品有致畸作用。肝、肾功能严重不全者禁用。

(四)抗菌酶类药物

溶菌酶

【药理作用及临床应用】 溶菌酶(lysozyme)又称胞壁质酶(muramidase),可水解细菌细胞壁中的黏多糖,破坏细菌细胞壁,还可直接结合带有负电的病毒蛋白质,具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。临床常用于慢性鼻炎,急、慢性咽喉炎,口腔溃疡,水痘,带状疱疹和扁平疣等。

【不良反应】 偶见轻微的过敏反应。

(五)其他酶类药物

超氧化物歧化酶(SOD)

超氧化物歧化酶是机体内清除自由基的重要物质,可以清除炎症发生过程中产生的过氧化物自由基,从而有强大的抗炎作用。在临床上主要用于治疗各类炎症,特别是对类风湿关节炎、慢性多发性关节炎疗效满意,还可用于心肌梗死、心血管病、肿瘤患者以及放射疗法引起的炎症性疾病的治疗。

此外,SOD还以其高效的抗衰老作用被广泛应用于化妆品领域。

(六)辅酶类药物

辅酶A

【药理作用及临床应用】 辅酶A为体内乙酰化反应的辅酶,对糖、脂类及蛋白质的代谢起重要作用,对脂类代谢的促进作用尤为重要,可激活营养物质在体内的代谢,改善能量供给。

临床上常用于治疗白细胞减少症及原发性血小板减少性紫癜,也用于脂肪肝,急、慢性肝炎,冠状动脉硬化,慢性动脉炎,心肌梗死,新生儿缺氧,慢性肾功能减退引起的肾病综合征及尿毒症的辅助治疗。

【禁忌证】 急性心肌梗死患者禁用。

辅酶Q10

【药理作用及临床应用】 辅酶Q10在人体内呼吸链中质子移位及电子传递中起作用,可促进氧化磷酸化反应,保护生物膜的结构完整性。具有细胞代谢激活、抗氧化和非特异性免疫增强作用,可用于提高机体免疫力、抗氧化、延缓衰老等。

医学上广泛用于作为充血性心力衰竭、冠心病、高血压、心律不齐等心血管系统疾病的辅助治疗药物。

【不良反应】 可见恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退等胃肠道反应。偶见荨麻疹及一过性心悸。