一、抗血栓药
抗血栓药是指通过对抗机体凝血、对血小板聚集和促进纤维蛋白溶解等过程中的某些环节而阻止血液凝固的药物，包括抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药。
（一）抗凝血药
抗凝血药包括凝血酶间接抑制药肝素、凝血酶直接抑制药重组水蛭素、维生素K拮抗药香豆素类，以及体外抗凝血药枸橼酸钠。
肝素Heparin
肝素因1916年首先发现于肝脏而得名，现在主要从牛肺及猪小肠黏膜提取。化学结构为D-葡萄糖胺、L-艾杜糖醛酸、N-乙酰葡萄糖胺、D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸酯。肝素带负电荷，呈强酸性，分子量为5 000～30 000。
【性状】 本品为白色或类白色粉末，有引湿性，在水中易溶。
【药理作用及临床应用】 为体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响，其作用为：①抑制凝血致活酶的形成及作用，从而妨碍凝血酶原变为凝血酶；②在较高浓度时尚抗凝血酶作用，使纤维蛋白原不能变为纤维蛋白；③能阻止血小板的凝集和破坏等。用于防治各种原因引起的血栓形成与栓塞，如心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓、血管手术及各种原因引起的弥散性血管内凝血症等，口服不吸收，静脉给药。
【不良反应】 过量可引起自发性出血。偶见发热、荨麻疹、鼻炎、哮喘、心前区不适及血管痉挛等过敏反应。
【剂型及规格】 注射液：2 mL：1000U；2 mL：5 000U；2 mL：12 500U。乳膏：20 g：肝素钠5 000U；20 g：肝素钠7 000U；25 g：肝素钠8750U。重组水蛭素（lepirudin）是基因重组技术制成的凝血酶直接抑制药，其抗血栓作用强大、持久，临床疗效高于肝素，主要用于不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的辅助治疗以及防治冠状动脉成形术后再狭窄。口服不吸收，静脉注射给药。
知识链接
基因重组技术
基因重组技术及重组DNA，是将目的基因导入病毒、质粒或其他载体分子上，构成遗传物质的新组合，使之参与原先没有这些基因的宿主细胞中而持续稳定地繁殖，通过工程化为人类提供产品和服务的技术。
香豆素类
香豆素类是一类均含4-羟基香豆素基本结构的口服抗凝血药，包括华法林（warfarin，又名苄丙酮香豆素）、双香豆素（dicoumarol）、醋硝香豆素（acconcoumarol）等。其作用、用途相似，仅剂量、时间不同。
华法林Warfarin
【药理作用及临床应用】 口服抗凝药维生素K（vitamin K）的拮抗剂。维生素K是肝脏凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ必需的辅酶。华法林与维生素K化学结构相似（见第十一章），可竞争性抑制维生素K的循环利用，使凝血因子处于无活性的前提阶段，产生抗凝作用。因其不能对抗已合成的凝血因子，故体外无抗凝活性，仅适用于体内抗凝。临床主要用于心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞与预防肺血栓、深部静脉血栓治疗后复方。
【不良反应】 最常见的不良反应是出血，如牙龈出血、伤口渗血、紫癜、鼻出血及内脏出血等。轻者停药即可，较重者可用维生素K对抗，必要时输血以补充凝血因子。孕期妇女禁用。
【剂型及规格】 片剂：每片2.5 mg；5 mg。
难点释疑
华法林等口服抗凝药禁用于孕期妇女。此类药物可通过胎盘屏障影响胎儿发育而致畸胎。孕期妇女若需抗凝治疗，可选用肝素，肝素不透过胎盘屏障。
枸橼酸钠Sodium Citrate
【药理作用及临床反应】 枸橼酸钠中具有络合作用的枸橼酸根离子，可与血浆中的Ca2+形成稳定的可溶性络合物，妨碍Ca2+的促凝作用而产生抗凝作用。大量枸橼酸钠进入体内可导致低血钙反应，本产品仅用于体外抗凝。每100mL全血中加入2.5%枸橼酸钠溶液10 mL，即可使血液不再凝固。
【不良反应】 大量或快速静脉滴注枸橼酸钠抗凝的血液，机体不能及时氧化未形成络合物的枸橼酸钠，其与血浆中Ca2+生成可溶性络合物，引起血Ca2+降低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，必要时可应用钙剂解救。
【剂型及规格】 输血用枸橼酸钠注射液：2.5%。
（二）抗血小板药
血小板的释放、黏附、聚集是血栓形成的重要因素之一。抗血小板药可通过影响血栓素A2（TXA2）和抑制二磷酸腺苷（ADP）的形成，抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，产生抗凝作用。常用抗血小板药物有阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定、前列环素等（表5-9）。
表5-9 常用抗血小板药物
（三）纤维蛋白溶解药
纤维蛋白溶解药又称溶栓药，可激活纤维蛋白降解而产生溶栓作用，主要用于急性血栓栓塞性疾病。常用的纤维蛋白溶解药见表5-10。
表5-10 常用的纤维蛋白溶解药
肝药酶诱导剂如巴比妥类和苯妥英钠等可激活肝药酶促进代谢，使华法林作用减弱；肝药酶抑制剂如氯霉素与西咪替丁等可使华法林代谢减慢，而作用增强；保泰松、甲苯磺丁脲可与华法林竞争与血浆蛋白结合，使游离型药物浓度升高，作用增强；阿司匹林与华法林有协同抑制血小板聚集作用，可增加出血危险；长期使用广谱抗生素可抑制肠道菌群合成维生素K，导致法华林作用增强。