五、钙通道阻滞药
钙通道阻滞药（CCB）又称钙拮抗药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。20世纪70年代以来，本类药发展迅速，品种繁多，结构各异，已广泛用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病。常用于抗高血压的药物有硝苯地平（nifedipine）、氨氯地平（amlodipipine）、尼群地平（nitredipine）、尼卡地平（nicardipine）等。钙通道阻滞药的分类见表4-4。
表4-4 1992年国际药理学联合会对钙通道阻滞药的分类
（一）钙拮抗药在药理作用
1.对心肌的作用
①负性肌力：钙拮抗药抑制Ca2+，降低心肌细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩减弱；②负性频率：钙拮抗药抑制窦房结细胞4相内流，使其自动去极化速度减慢，自律性降低而减慢心率；③负性传导：钙拮抗药抑制房室结细胞0相Ca2+内流，使0相除极速度、幅度降低，从而使房室结传导减慢；④保护缺血心肌细胞：心肌缺血时，细胞膜对Ca2+通透性增加，外钙内流增多，钙泵功能抑制，使细胞内Ca2+泵出减少，导致细胞内Ca2+积聚。线粒体内Ca2+超负荷失去氧化磷酸化的能力，促使细胞死亡。钙拮抗药通过抑制外钙内流，降低细胞内Ca2+浓度而保护心肌细胞。上述作用以维拉帕米和地尔硫
为强，二氢吡啶类药物作用弱。
2.对平滑肌的作用
平滑肌收缩需要的Ca2+主要来自细胞外。钙拮抗药抑制外钙内流，导致平滑肌舒张。①扩张血管：本类药主要扩张动脉，对痉挛性收缩的动脉血管扩张作用强，对静脉影响小。钙拮抗药中以二氢吡啶类管扩张作用最强，维拉帕米最弱。②舒张其他平滑肌：钙拮抗药对支气管平滑肌的舒张作用较为明显，较大剂量能舒张胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
3.改善组织血流作用
①抑制血小板活化：Ca2+是血小板激活的重要介质。钙拮抗药可以降低血小板内Ca2+，抑制血小板激活反应。②稳定红细胞膜：红细胞膜稳定性与Ca2+有关，胞内Ca2+增加，则膜脆性增加，易发生溶血。钙拮抗药可降低红细胞内Ca2+，有利于稳定红细胞从而增进其变形能力，降低血液黏滞性。
4.改善心血管病理变化
①抗动脉粥样硬化：钙参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙拮抗药可干扰这些过程；②延缓和逆转心肌肥厚：临床观察发现，长期应用钙拮抗药可延缓和逆转高血压等原因引起的心室肥厚，并改善心肌供血供氧。这些作用有利于防高血压的心脑血管并发症。
5.肾功能保护作用
二氢吡啶类的钙拮抗药用于高血压时，能明显增加肾血流量，并具有排钠利尿的作用，不引起水钠潴留。此作用对伴有肾功能障碍或心功能不全的高血压患者有重要意义。
（二）钙拮抗药的临床应用
1.抗高血压
本类药扩张血管，降低外周阻力而降压。其降压作用的主要优点是：①不引起水钠潴留并增加肾脏血流；②预防或逆转心血管等靶器官损害；③扩张脑血管并预防血栓形成；④对血脂、血糖等代谢无不良影响；⑤缓解支气管哮喘。以上作用适合于伴有肾功能障碍、冠心病、脑血管病、支气管哮喘等并发症的高血压患者。在治疗高血压方面常选用血管作用强的二氢吡啶类药物。
2.抗心绞痛
本类药抗心绞痛机制及药物选用详见本章第四节。
3.心律失常
维拉帕米是治疗阵发性室上性心律失常的首选药，也可用于心房颤动等室上性快速型心律失常以控制心室率。
4.脑血管疾病
尼莫地平、尼群地平以及氟桂利嗪等对脑血管有较显著的扩张作用，能改善脑循环，可用于防治脑血管疾病、脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等疾病。
5.其他
可用于外周血管痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化、支气管哮喘及偏头痛等。
（三）钙拮抗药的常见不良反应
一般不良反应有面红、头痛、眩晕、恶心及便秘等。严重不良反应有低血压、心动过缓和房室传导阻滞以及心功能抑制等。
（四）常用的二氢吡啶类钙拮抗药
硝苯地平Nifedipine
【药理作用及临床应用】 又名硝苯定、心痛定。本品降压显著，起效快，作用时间短，血压波动大，并可反射性加快心律，增高肾素活性，与β受体阻断药合用可对抗之。现主张使用缓释片剂，以减轻血压波动对心、脑、肾等靶器官的不良影响。本药可用于各种程度的高血压，也适合于伴有心绞痛、肾脏疾病等的高血压患者。
【不良反应】 有面红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿、低血压等。若与β受体阻断药合用易引起低血压、心动过缓、传导阻滞，甚至停搏。支气管哮喘患者慎用。心力衰竭患者慎用或禁用。低血压、传到阻滞或心源性休克患者禁用。
【剂型及规格】 片剂：每片5 mg；10 mg。控释片：每片20 mg。胶丸剂：每片5 mg。胶囊剂：每粒5 mg；10 mg。喷雾剂：100 mg。
其他常用二氢吡啶类钙拮抗药见表4-5。
表4-5 其他常用二氢吡啶类钙拮抗药
续表
钙通道阻滞药与β受体阻断药合用可增强对房室传导的抑制作用；与血管扩张药、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药、利尿药等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应适当监测联合降压治疗的患者；与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。其中，维拉帕米与阿司匹林合用，出血时间较单独使用阿司匹林时延长；长期服用维拉帕米，使地高辛血药浓度增加50%～75%。服用维拉帕米时，需减少地高辛和洋地黄的剂量。
课堂活动
在学习了β受体阻断药与钙通道阻滞药（CCB）这两大类药物后，从药物的作用机制、适应证，对脂肪组织、肌糖原的分解、胰岛素分泌、糖尿病肾病，对肾素-血管紧张素系统及心肌衰竭、心肌梗死的影响方面，对两类药物进行对比。