二、苯二氮类

二、苯二氮 类

苯二氮类是临床常用的镇静催眠药物。

本类药物的不良反应较巴比妥类药物少，现已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。常用药物有地西泮（diazepam）、奥沙西泮（oxazepam）、替马西泮（temazepam）、硝西泮（nitrazepam）、氟西泮（flurazepam）等。

在苯二氮环1，2位骈合三唑环，可增加药物的稳定性，提高与受体的亲和力，从而使其药物活性明显增加，如艾司唑仑（estazolam）、阿普唑仑（alprazolam）和三唑仑（triazolam）等，成为临床常用的有效的镇静、催眠和抗焦虑药。

苯二氮类镇静催眠药的作用主要是通过加强中枢γ-氨基丁酸（GABA）能抑制神经的功能而实现。

地西泮Diazepam

【化学性质】　本品显弱碱性，可溶于盐酸等强酸。遇酸或碱、受热易水解。口服药物后，在胃酸的作用下开环，进入碱性肠道又重新环合成原药。

【药理作用及临床作用】　又名安定。①抗焦虑作用：小剂量地西泮可使患者的焦虑、紧张、恐惧、不安及失眠等症状得到改善；②催眠作用：较大剂量时，地西泮可产生镇静及催眠作用；③抗惊厥、抗癫痫作用；④中枢性肌肉松弛作用：这种肌肉松弛作用可加强全身麻醉药的肌肉松弛效果。临床用于治疗焦虑症及各种神经官能症，尤对焦虑性失眠疗效极佳。静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药物。用于治疗破伤风、子痫、小儿高热和药物中毒等原因引起的惊厥。

知识链接

焦虑与焦虑症

焦虑是一种常见的症状，一种没有明确原因的、令人不愉快的紧张情绪，可见于多种精神、神经疾患，也可见于正常人。而焦虑症则称为焦虑性神经症，是一种心理疾病，它以突如其来的和反复出现的莫名恐慌和忧郁不安等为特征，一般伴有心悸、出汗、震颤、失眠等自主神经功能障碍，严重影响工作和生活，应积极进行心理疏导并辅以药物治疗。

【不良反应】　常见的副作用为头晕、乏力和瞌睡。大剂量可致共济失调（初期：脊髓小脑性共济失调，步履不稳、肢体摇晃、动作反应迟钝；中期：影像重叠；晚期：失去意识、昏睡不醒）和言语不清，重者昏迷或呼吸抑制。长期应用可产生耐受性和依赖性，久用突然停药可引起戒断症状（戒断综合征：烟、酒、毒等瘾癖症候群，症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻甚至虚脱、意识丧失，危及生命。若再次给药，症状立即消失。有强迫性觅药行为即不择手段获得药品）。

案例分析

患者，男，因长期失眠，一直选择服用地西泮助眠，但随着用药时间的延长，药物使用剂量越来越大，请问患者服用的地西泮为何逐渐失去作用？

分析：

患者长期持续服用镇静催眠药，对药物产生了耐受性，建议镇静催眠药应在必要时服用，不能长期使用，以免产生耐受性和依赖性。

【剂型及规格】　片剂：每片2.5 mg；5.0 mg。针剂：每支10 mg（2 mL）。

其他常用的苯二氮类药物见表2-1。

表2-1　其他常用的苯二氮类药物

苯二氮类药物与乙醇或其他中枢抑制药如抗抑郁药、镇痛药、H1受体阻断药、全身麻醉药合用，可使中枢抑制作用增强，以防出现嗜睡、昏睡及呼吸抑制甚至死亡；与易成瘾的药物合用，成瘾的危险性增加；与MAOIs和TCAs合用时，可相互增效；与钙通道阻滞药或利尿降压药合用时，可增强降压效果。