二、抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制药）能与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶活性降低或丧失，从而失去水解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在体内蓄积，产生拟胆碱作用。根据它们与胆碱酯酶结合的不同，可分为易逆性胆碱酯酶抑制药和难逆性胆碱酯酶抑制药。
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明Neostigmine
【药理作用及临床应用】 对骨骼肌有强大的兴奋作用，用于治疗重症肌无力；使心脏抑制，用于治疗阵发性室上性心动过速；使胃肠道和膀胱平滑肌收缩，用于术后腹胀和尿潴留。
【不良反应】 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、肌肉震颤、心动过缓等。机械性肠梗阻、尿路梗阻患者禁用，支气管哮喘患者慎用。
【剂型及规格】 片剂：每片15 mg。注射剂：每支0.5 mg（1 mL）；1 mg（2 mL）。
胆碱酯酶抑制药可减慢脂类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭活，导致后两者出现毒性反应；氨基苷类抗生素、多黏菌素、利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱，导致胆碱酯酶抑制药作用降低，临床应避免上述药物合用。
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类及其解毒剂
有机磷酸酯类通过共价键与胆碱酯酶活性中心结合，形成的复合物难以水解，而使酶的活性不能恢复，称为难逆性抗胆碱酯酶药。对人畜有剧毒，无临床应用价值，常作为农业杀虫剂，包括敌敌畏、敌百虫、乐果、甲胺磷、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷等。有些则用作战争毒气，如VX、沙林、塔崩、梭曼等。
有机磷酸酯类中毒的表现：①M样症状，瞳孔缩小、流涎、出汗、肺部湿啰音、呼吸困难、大小便失禁、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心动过缓等；②N样症状，血压升高、心动过速、肌肉震颤等；③中枢症状，先兴奋后抑制，烦躁不安、谵妄、幻觉、昏迷、呼吸抑制等，严重者导致死亡。
有机磷酸酯类中毒的解救原则包括：①迅速清除毒物，如催吐、洗胃、导泻、吸氧、利尿、输液等对症支持治疗。洗胃液可用清水、生理盐水、肥皂水、碳酸氢钠溶液、高锰酸钾溶液等。但硫磷（1605）中毒时不宜选用高锰酸钾洗胃，可被氧化成毒性更高的对氧磷；敌百虫中毒时不宜选用碳酸氢钠洗胃，可形成毒性更高的敌敌畏。导泻可用甘露醇、硫酸钾等。②尽快使用解毒药物，有机磷酸酯类中毒的特效解药有两类：一类是胆碱酯酶复活药，如碘解磷定、氯解磷定；另一类是M受体阻断药如阿托品等（见本章第三节）。
课堂活动
患者，男，服用敌敌畏约100 mL后急诊入院。入院检查：患者全身大汗，流涎，呕吐，尿失禁，瞳孔约2.5 mm，血压90／50 mmHg，心率100次／min，全身肌肉颤动，意识不清，呼吸浅慢。临床诊断为急性有机磷中毒。
提问：1.有机磷中毒的机制是什么？为何出现上述症状？
2.阿托品和氯磷定解救的药物机制是什么？
氯解磷定（pralidoxime chloride）作用较碘解磷定强，水溶性高，溶液稳定，既可静脉注射，也可肌内注射，给药方便。不良反应少，有恶心、呕吐、心动过速等。注射速度过快可出现眩晕、视力模糊、动作不协调等。剂量过大可抑制胆碱酶，引起神经肌肉接头阻滞，甚至导致呼吸抑制。
点滴积累
1.拟胆碱药分为胆碱受体激动药（代表药物毛果芸香碱）和抗胆碱酯酶药（代表药物新斯的明）。
2.有机磷中毒的机制是抑制胆碱酶，解救药物有M受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复活药氯磷定，治疗时应早用、反复用、联合用，应用时应防止过量而造成对胆碱酯酶的抑制。