人工合成镇痛药
吗啡镇痛作用虽很强，但成瘾性强，不良反应较多，限制了它的应用。为了得到无成瘾性、无呼吸抑制等不良反应的镇痛药，对吗啡的结构进行改造，生产了许多半合成镇痛药，见表2-7。
表2-7 半合成镇痛药
知识链接
纳洛酮
纳洛酮的化学结构与吗啡相似，与脑内阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽均大，可完全阻断吗啡与阿片受体的结合，但无内在活性，可竞争性地对抗阿片受体类药物的作用，为阿片受体的阻断药。小剂量（0.4～0.8 mg）肌内注射或静脉注射均能迅速阻断吗啡的作用，1～2 min后即能使吗啡中毒者呼吸频率增加，血压回升。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状，可用于吸毒成瘾者的诊断。主要用于吗啡类镇痛药的急性中毒，解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状，可使昏迷状态得到迅速改善。
哌替啶Pethidine
【化学性质】 本品水溶性呈酸性。具有酯的性质，易水解，在pH值为4.0时最稳定，可短时间煮沸灭菌，不被破坏。
【药理作用及临床应用】 又名杜冷丁。镇痛作用较吗啡弱，80～100 mg哌替啶相当于10 mg吗啡的镇痛作用，镇痛作用明显，可消除患者紧张、烦躁、焦虑、不安情绪。具有呼吸抑制作用。治疗量哌替啶可引起体位性低血压和晕厥。与吗啡相比，哌替啶无明显镇痛作用，不引起缩瞳；对胃肠道平滑肌的作用类似于吗啡，但作用时间短，不易引起便秘，也无止泻作用；对支气管平滑肌无明显影响；无对抗缩宫素兴奋子宫的作用，不延缓产程。久用易可成瘾，但成瘾发生较慢，戒断症状持续时间短。临床用于各种剧烈疼痛，其成瘾性小，临床已广泛使用。术前给药可消除患者的恐惧、紧张情绪，并减少麻醉药用量。与氯丙嗪、异丙嗪组成“人工冬眠合剂”，也可用于治疗心源性哮喘。
案例分析
患者，男，将进行胃大部切除手术，为消除患者手术前的精神紧张，可给予何物治疗？分析：
可给予哌替啶，能消除患者术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量，并缩短麻醉诱导期。
【不良反应】 治疗量哌替啶可引起眩晕、口干、恶心、呕吐、出汗、心动过速，有时也可引起体位性低血压。过量中毒可出现昏迷、呼吸深度抑制，还可引起类似阿托品的中毒症状，如瞳孔散大、心跳加速、兴奋、谵妄甚至惊厥。连续用药可产生耐受性和成瘾性，应控制使用。
【剂型及规格】 片剂：每片25 mg；50 mg。注射液：每支50 mg；100 mg。
课堂活动
课堂讨论：请比较吗啡与哌替啶的作用特点、临床应用和不良反应。为何临床上常用哌替啶替代吗啡治疗各种剧痛？
喷他佐辛Pentazocine
【药理作用及临床应用】 又名镇痛新。本品是阿片受体的部分激动药，是第一种用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。等剂量镇痛效力为吗啡的1／3。镇咳作用较吗啡弱，呼吸抑制作用约为吗啡的1／2。主要用于各种慢性剧痛。口服、注射吸收良好。
【不良反应】 常见不良反应有恶心、出汗、眩晕。剂量大时可致血压上升、心率加快、呼吸抑制。
【剂型及规格】 注射液：每支5 mg（1 mL）；10 mg（1 mL）。
美沙酮Methadone
【化学性质】 本品能与常见的生物碱试剂作用，如与苦味酸作用产生沉淀，与甲基橙试剂产生黄色沉淀。本品水溶液经光照引发分解反应，溶液变成棕色，应避光保存。
【药理作用及临床作用】 又名美散痛。本品为阿片受体激动药，镇痛作用强过吗啡和哌替啶，适用于各种剧烈疼痛。本品还具有显著的镇咳作用，可用于治疗剧烈干咳。成瘾性较小，临床上用于戒除海洛因（脱瘾疗法）。
【不良反应】 常见有头痛、眩晕、恶心、出汗、嗜睡等，但较轻。对胎儿呼吸有抑制作用，孕妇临产前禁用。呼吸中枢功能不全者及幼儿禁用。
【剂型及规格】 片剂：每片2.5 mg；7.5 mg；10 mg。注射液：每支5 mg（1 mL）；7.5 mg（2 mL）。
二氢埃托啡（dihydroetorphine）是我国生产的强镇痛药，为吗啡受体激动药。其镇痛作用是吗啡的12 000倍，1次用量20～40 mg，用量最小，作用最强。但镇痛作用短暂，小剂量间断用药不易产生耐受性，大剂量持续用药则易出现耐受性、成瘾性。用于止痛，如癌症晚期、创伤、术后等各种疼痛，也可用于麻醉诱导前用药，还可用于阿片类药物成瘾患者的戒毒。
哌替啶与单胺氧化酶抑制剂合用，因中枢5-羟色胺浓度增加、哌替啶的代谢速度减慢可引起中枢兴奋、抑制，甚至死亡。纳洛酮能对抗喷他佐辛的呼吸抑制作用。
镇痛药的选择是基于患者的疼痛类型和疼痛强度，以及与目前治疗用药的相互作用而定。选用药物治疗疼痛时采取多种药物的联合应用、多种途径的交替使用可取长补短，提高疗效。但要避免盲目联合用药，力争用最少的药物、最小的剂量来达到满意的镇痛效果。
点滴积累
1.吗啡的主要药理作用有镇静、镇痛、镇咳、呼吸抑制、扩张血管和舒张平滑肌的作用，一般用于其他镇痛药无效时的急性锐痛和心源性哮喘的治疗。最严重的不良反应为成瘾性，死因为呼吸抑制。
2.哌替啶的成瘾性较吗啡弱，临床上常替代吗啡，用于各种疼痛，也可与氯丙嗪、异丙嗪组成“人工冬眠合剂”。
3.纳洛酮为阿片受体阻断药，用于吗啡中毒的解救。美沙酮成瘾性较小，临床上用于戒除海洛因（脱瘾疗法）。