VEGF受体家族

VEGF受体（VEGF receptor，VEGFR）包括VEGFR－1（flt－1）、VEGFR－2（flk－1／KDR）和VEGFR－3，三种均属于有高亲和力的受体酪氨酸激酶。VEGF－A能与VEGFR－1和VEGFR－2结合。

VEGF与VEGFR结合后，VEGFR发生自磷酸化，继而激活磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C，后者水解磷脂酰肌醇二磷酸，产生二脂酰甘油和肌醇三磷酸，激活胞质中的蛋白激酶C，并固定于细胞膜上，诱导内皮细胞的生长，增加血管通透性。

对于VEGFR－1的确切功能及其能否给内皮细胞传递有意义的信号尚有争议。研究表明，内皮细胞上VEGFR－1的功能是作为VEGFR－2的负调节剂，调节内皮细胞上VEGF的活性，使之不易与VEGFR－2结合。有研究显示，VEGFR－1诱导的猪主动脉内皮细胞配体依赖的酪氨酸酶磷酸化减弱或测不到，而VEGFR－2却可以诱导出强烈的磷酸化反应。另外，突变的VEGF－A与VEGFR－2结合可引起内皮细胞有丝分裂并具有趋化现象，血管渗漏和新生血管形成，而与VEGFR－1结合则不能产生上述活性。VEGF－E只能与VEGFR－2结合，但它与VEGF－A一样具有促新生血管活性，提示VEGFR－2可直接介导新生血管的形成而无须VEGFR－1参与。另外，VEGFR－1突变后缺乏酪氨酸激酶区域但仍能与VEGF－A结合，这种突变不会对实验小鼠产生致命的影响，也不会对其胚胎发育及新生血管形成有明显影响，而VEGFR－2完全失活则会导致早期胚胎死亡。

研究发现在人和猴VEGFR－1主要表达于毛细血管周细胞，提示在成人VEGFR－1可能主要作为周细胞受体。在体外的周细胞，VEGF－A与VEGFR－1结合后，细胞内信号开始启动，内在的酪氨酸酶活性被激活，自磷酸化后形成的磷酸化酪氨酸是一种胞质内信号分子，证明表达于周细胞的VEGFR－1是有活性的。而且，周细胞中的VEGFR－1酪氨酸酶自磷酸化在缺氧时增强。但在内皮细胞的体外实验中却发现，VEGFR－1与配体结合后致新生血管形成的作用很弱甚至无作用。

在体内，PGF刺激新生血管形成的作用，也是通过与周细胞和血管平滑肌细胞中的VEGFR－1结合，而不是与VEGFR－2结合实现的。抑制VEGFR－1不仅可以减少癌症、缺血性视网膜病变及类风湿关节炎的新生血管形成，还可以减轻动脉粥样硬化、类风湿关节炎的炎症反应，而抑制VEGFR－2则无相应作用。

VEGFR－2是内皮细胞中介导VEGF信号的功能性受体，实验条件下，VEGFR－2酪氨酸激酶的活性较VEGFR－1高。VEGFR－2与配体VEGF－E结合，可诱导一氧化氮和前列环素产生，促进体外内皮细胞的移行和出芽，新生血管的形成等。

VEGFR－3表达于整个人体的静止的血管内皮细胞和上皮细胞。在损伤修复过程、新生血管形成和淋巴管形成中，均有VEG－FR－3的表达。

近年来尚有其他受体的报道，如neuropilin－1。neuropilin－1通过增加VEGF165与VEGFR－2的亲和力，从而加强VEGF的生物学效应，但不与VEGF121结合，因此neuropilin－1被认为是VEGF165的特异性受体，且与VEGFR－2共同表达。已发现VEGFR－2和neuropilin－1在早产儿视网膜病变模型小鼠的视网膜新生血管中共同表达。