三、PDT
PDT是一种非侵入性的CNV治疗方法。该方法采用全身光敏染料,如:血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)、苯卟啉衍生物(benzoporphyin derivative,BPD)、verteporfin,Lutertium texaphyrin(LuTex),乙基锡初紫红素(Tin-ethyl etiopurpurin,SnET2)等等。以上光敏剂对人体毒性低,不被正常身体组织吸收,并可迅速排出体外,但对新生血管却有较强亲和力。对滞留在CNV的光敏剂,再采用特定波长的激光对血管内的光敏剂进行激发,被激发的光敏剂的电子从基态跃迁到激发态,再迅速回到基态。电子在回到基态的过程中,产生单态氧等,后者可对周围组织造成严重损伤,导致CNV萎缩。
PDT治疗方法较为统一(以verteporfin为例,商品名visu-dyne):按6mg/m2体表面积计算出所需visudyne总量,将其稀释至30ml,测量CNV病灶最大径,加上1 000μm作为激光照射光斑直径。治疗时采用输液泵以3ml/min的速度静脉输入visudyne,10min输完,静脉注射药物开始15min后使用半导体激光(689 nm)进行照射,光照强度600mW/cm2,光照剂量50J/cm2,照射时间83s。治疗后患者48h内暗室避光。治疗后定期进行随访,如果CNV复发或闭合不全,可考虑进行再次治疗,一般重复治疗间隔时间为3个月。
关于PDT治疗CNV的适用类型、疗效、安全性等,国外进行了多个多中心研究。
1.TAP研究 即光动力学疗法治疗老年黄斑变性研究(treatment of age related macular degeneration with photodynamic therapy)。该研究组对以经典型CNV为主病例PDT治疗的视力以及安全性进行了4年全面评价,结果PDT后1周时CNV停止渗漏率分别为:经典型CNV 100%、隐匿型CNV 27%。PDT治疗平均次数为:第1年3.5次,第2年2.3次,第3年1.1次,第4年0.4次。与基础视力相比,治疗组视力基本维持在原有水平,而未治疗的对照组视力却明显下降,以至2年后,对照组病例也接受了PDT治疗。治疗组未见发生急性视力下降,而对照组有2例发生视力急性下降。
2.VIP研究 除AMD外,VIP研究组(verteporfin in photodynamic therapy)也将高度近视性CNV的治疗纳入了研究范畴,他们对PDT治疗高度近视隐匿型CNV的视力、对比敏感度以及安全性进行了3年评价,结果PDT治疗平均次数为:第1年3.5次,第2年1.9次,第3年0.4次。治疗组的视力基本上与原来的基线重叠,而对照组视力则明显下降,后者在第2年也接受了PDT治疗。治疗组的对比敏感度与基线重叠或稍好,而对照组则明显低于基线。治疗组未见有急性视力损害报道。
3.VIM研究 是对微小经典型CNV进行PDT治疗的试验研究(visudyne in minimally classic CNV trial)。该研究在PDT治疗过程中,采用减少光辐射率(300mW/cm2,25J/cm2)与标准辐射率(600mW/cm2,50J/cm2)来治疗中心凹下的微小经典型CNV,以观察减少光辐射率是否会减少视力下降的危险性及可以接受的安全性。结果,二组治疗均可以减少视力下降的危险性,减小微小CNV发展成为经典型CNV的危险性,没有出现安全性问题。因为该研究病例较少,观察时间也较短,因此目前治疗时仍使用标准光辐射率。
4.VALIO研究 由于CNV在15~30min位于光敏剂吸收的高峰期,而脉络膜在10min后吸收就明显下降,延迟曝光时间有可能会产生更多PDT治疗的选择性以及更少的脉络膜损伤,因此,多中心研究组开展了应用延迟曝光时间治疗隐匿型CNV的PDT研究(verteporfin therapy with altered delayed light in occult CNV study),即VALIO研究。研究结果发现,延迟曝光组(注射光敏剂后30min进行激光照射)与标准曝光组(注射15min后进行激光)相比,视力下降、CNV病变范围以及安全性等均无明显差异。因此,VALIO研究组仍然推荐使用15min标准曝光时间治疗隐匿型CNV。
5.VER研究 即PDT早期重复治疗研究(verteporfin early retreatment trial)。在TAP研究的2年报告中,治疗经典型CNV时,视力下降有75%发生在治疗后的6个月内,许多病变也在头6个月内扩大,因此,VER研究组考虑在PDT治疗前6个月,如果需要进行重复治疗,是否可以缩短重复治疗的间隔时间(如1个半月),该研究尚在进行中。
以上多中心研究以及国内的相关研究均显示,PDT治疗CNV安全有效,靶组织选择性强,周围组织不受损伤,中心视力不受影响。但该疗法CNV复发率高,尽管可以重复治疗,但由于光敏剂价格昂贵,目前在国内开展,尚受到较大限制。并且PDT偶尔也可以出现视网膜色素上皮撕裂、萎缩、视功能障碍、黄斑孔、“热点”的产生,以及注射部位反应、注射相关疼痛、光过敏等眼部或全身不良反应。