Ang的生物学作用

Davis等用分泌捕捉表达克隆的方法首先分离了Tie－2的特异性配体Ang－1，但体外实验发现Ang－1不能促进内皮细胞的增殖及管状结构的形成，而体内实验发现Ang－1对内皮细胞的生存、血管的稳定是必需的。

1．Ang－1能介导内皮细胞的生存 Kwak等发现重组Ang－1能抑制脐静脉内皮细胞的凋亡，这一作用呈剂量依赖性，推测可能是Ang－1激活Tie－2并使之磷酸化，磷酸化的Tie－2与PI3K结合，激活Akt，使促凋亡蛋白如Bad或caspase－9磷酸化失活，抑制细胞凋亡。

2．Ang－1促进血管成熟、维持血管的稳定性 Suri等发现在Ang－1无义突变的小鼠胚胎中，血管内皮细胞与管周细胞或细胞外基质连接松散，内皮细胞聚集成团，血管大小一致，窦状静脉塌陷，提示Ang－1具有维持血管稳定的作用。

3．Ang－1对内皮细胞具有趋化作用 Witzenbichler等发现Ang－1对脐静脉内皮细胞有趋化作用，呈剂量依赖性，内皮细胞的迁移率随Ang－1浓度的改变而改变。

4．Ang－1能拮抗VEGF及其他炎症因子引起的血管渗漏Thurston等在Ang－1＋VEGF的转基因小鼠皮肤血管内注入Evan蓝染料，用芥子油诱发血管炎症反应，与VEGF转基因小鼠相比，前者的血管渗漏轻，炎症反应不明显，推测Ang－1的作用可能是减少血管渗漏的部位。

5．Ang－2对血管生成具有双向调节作用

（1）在VEGF缺乏时，Ang－2促进血管的退化。Maisonpierre等在Ang－2转基因小鼠模型中发现Ang－2（＋／＋）胚胎血管生成缺陷，与Ang－1（－／－）及Tie－2（－／－）小鼠类似，Ang－2通过干扰Ang－1／Tie－2的信号转导，抑制内皮细胞与管周细胞的相互作用，破坏血管的稳定性。Lobov等用前房微血管网研究Ang－2与血管生成的关系，发现当VEGF－A的作用受抑制时，Ang－2促进内皮细胞凋亡，导致血管的退化。

（2）VEGF存在时，Ang－2促进血管生成。另一些实验认为Ang－2能促进血管生成。Ang－2主要表达于血管重塑活跃的部位及血管高度增生的肿瘤组织。Asahara等在角膜血管生成实验中发现，Ang－2增加VEGF诱导的新生血管的长度和血管网的直径。体外实验也发现高浓度的Ang－2能激活内皮细胞Tie－2受体，促进内皮细胞生存。

（3）目前Ang－3和Ang－4在血管生成方面的作用尚不十分清楚，研究发现Ang－3能拮抗Ang－1对Tie－2的激活作用，而Ang－4则能激活内皮细胞和成纤维细胞上的Tie－2受体。