二、Ang的受体

Tie－1和Tie－2是内皮细胞上特有的酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase，RTK）。Tie－2基因位于9p21，全长约109kb。Fadel等通过转染和蛋白结合实验发现，在卵黄囊细胞和牛主动脉内皮细胞中，Tie－2启动子包含四个顺式作用元件，负调节区I及正调节区U、A和B。A区序列长28bp，类似于CAAT盒；U区序列含CATAC重复序列，大小约为12bp，最靠近转录起始点的B区序列长26bp，类似于TATA盒。Tie－2增强子活性区位于－753～－537bp，体内实验发现其能促进转基因内皮细胞LacZ的表达。与Tie－2表达的内皮细胞特异性有关的是U区和S区，S区含有两个同源序列，序列1为ACCAAT，位于－654bp处，序列2为ATTTGCAT。

目前已知Tie－1和Tie－2的氨基酸序列分别含1 134和1 122个氨基酸。细胞外区均含EGF样的重复序列，侧翼含有两个免疫球蛋白样环及三个Ⅲ型纤维蛋白样重复序列，分子的胞质区含保守的酪氨酸激酶区。

Ang－1和Ang－2均能与Tie－2结合，但只有Ang－1能激活Tie－2，这主要与两者的结构差异有关。Ang－1多数形成多聚体，少数形成三聚体；而Ang－2则易形成二聚体，少数形成多聚体。但在NIH 3T3纤维母细胞中，Ang－2与Ang－1均能激活Tie－2，推测Ang－2只在内皮细胞上拮抗Ang－1的作用，并推测内皮细胞上另一成分参与Ang－2与Tie－2的相互作用。Witzenbichler等用Tie－2的胞质区及TrkC（神经元特异性配体NT－3的受体）的细胞外区域组成一个嵌合受体，发现新受体对NT－3起反应，激活一系列信号转导，介导内皮细胞迁移，推测内皮细胞中的Ang－2与Tie－2结合后，Tie－2可能与Tie－1或其他膜表面分子形成二聚体，抑制胞质的酪氨酸激酶相互作用，从而有拮抗Ang－1的作用。目前尚未发现Tie－1的配体。