HGF的来源及结构

HGF是一种具有多种生物学活性的细胞因子，它于1984年首次从肝脏部分切除的鼠血清中分离出来，而后又从鼠的血小板、肝脏及人的血清中分离出来。由于能刺激原代培养的肝细胞生长，所以命名为肝细胞生长因子。1987年人们发现了一种对细胞具有趋散作用的因子，由于它能使细胞克隆生长集落离散，即命名为离散因子。1990年经过对cDNA的克隆和测序证明HGF和离散因子是同一分子。

HGF基因定位于人第7号染色体的长臂上（7q21．1），长约70kb，由18个外显子和17个内含子组成。HGF是成熟肝细胞最强的有丝分裂原。由一含728个氨基酸单链的前体（pro－HGF）经过剪切、糖基化等翻译加工过程后形成。成熟的HGF由重链（α链，分子质量为69ku）与轻链（β链，分子质量为34ku）通过链间二硫键连接而成的异二聚体，其中α链的N末端有一发夹结构，由27个氨基酸组成，靠近其C末端有4个与纤维蛋白溶酶原结构类似的Kringle结构，依次称为K1、K2、K3、K4区。每个Kringle结构由80个氨基酸组成。K1区是与高亲和力的HGF受体c－Met结合的关键部位。β链含有丝氨酸蛋白酶样结构，但至今为止尚未发现有蛋白酶活性。

自然条件下存在着几种HGF变异体。N端发夹结构与K1区组成的变异体分子称为NK1，N端发夹结构与K1区和K2区组成的变异体分子称为NK2，N端发夹结构与K1区、K2区、K3区组成的变异体分子称为NK3。最近发现N端发夹结构和4个Kringle结构组成HGF的变异体称为NK4。研究认为HGF变异体分子可能是HGF基因的不同转录本，它们具有与c－Met的结合能力，但仅有很弱的诱导c－Met磷酸化的作用，可能是HGF的拮抗分子。