氧化应激与心力衰竭

在缺氧、缺血、超负荷等生理病理改变时，心肌细胞可通过多种途径持续性产生多种活性氧产物（reactive oxygen species，ROS）。在心脏，ROS来源于线粒体、黄嘌呤氧化酶、NASPH氧化酶。其中，较为重要的包括肌质网钙通道、离子通道、肌丝蛋白，以及与细胞生长相关的多种信号通道。当自身的抗氧化系统不能及时清除ROS时，细胞内出现ROS 堆积，即称为氧化应激。心脏内重要的抗氧化物质包括将O2转化为H2O2的锰超氧化物歧化酶（MnSOD）以及将H2O2分化为 H2O的过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶。研究资料证实，心力衰竭患者的体循环及心肌内氧化应激水平均明显升高。心肌机械牵张、神经内分泌激活（Ang Ⅱ、α受体激动剂、血管内皮素-1）和炎症细胞因子释放（肿瘤坏死因子、白介素-1）均会继发 ROS 生成增多，若抗氧化功能不足以清除多余的ROS，将会导致氧化应激的发生，动物实验发现心肌细胞内线粒体产生过量的ROS将加重心力衰竭的进展。