肿瘤心脏病
第十四章 肿瘤心脏病
肿瘤心脏病学是一门新兴的跨学科领域，它涵盖了多个方面。广义上讲，它研究的内容包括由于抗肿瘤治疗而引起的心血管毒性、肿瘤同时合并心血管疾病的情况、肿瘤和心血管疾病共同的危险因素和干预措施，以及心脏被肿瘤占据导致的病变。而狭义上讲，主要关注的是由于抗肿瘤治疗引起的心血管毒性。目前，针对肿瘤心脏病，中医学对其病机和病因尚未形成统一的认识。但比较主流的观点认为，肿瘤心脏病的核心病机在于“毒损心络”，其中“毒损”是关键，而“络虚”则为其发病的基础。中西医结合治疗在肿瘤心脏病方面具有独特优势。传统的中医药和现代的西医药学在理论和实践上有着不同的特点和方法，而将二者结合起来，可以综合发挥各自的优势，提供更加全面和综合的治疗方案。以下将从中医和西医两个方面对肿瘤心脏病的治疗作进一步阐述。
1.西医治疗
蒽环类药物是最有效的抗肿瘤药物之一，被广泛用于治疗白血病、淋巴瘤和乳腺癌等，但其临床应用受其累积剂量和不可逆的心脏毒性的限制。但目前部分西药在干预蒽环类药物的心脏毒性方面有独特的优势，研究表明，缬沙坦与蒽环类药物联合治疗导致远交群大鼠心脏生物标志物酶显著降低，这提示缬沙坦可能通过恢复上述异常代谢通路，逆转蒽环类药物诱导的心肌病的代谢物变化。
目前，推荐用于预防心脏毒性的药物包括右丙亚胺、ACEI/ARB、β受体阻滞剂和他汀类药物。右丙亚胺可以降低蒽环类药物引起的心脏毒性，但并非用于治疗这类药物引起的心脏毒性。虽然右丙亚胺被用于预防心脏毒性，但其预防机制尚不完全明确。ACEI 和 β 受体阻滞剂可用于干预曲妥珠单抗导致的心力衰竭，并证实干预后可以改善患者的 LVEF，改善心血管疾病的病死率。5-氟脲嘧啶属于一类常见引起心脏毒性的抗代谢化疗药物，临床应用于治疗乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等肿瘤。5-氟脲嘧啶导致的心脏毒性主要表现为心律失常、心包炎等疾病。在5-氟脲嘧啶诱导早期心肌毒性中，左旋肉碱、19-羟基脱氧皮质酮等表现出较强特异性。其中，左旋肉碱是脂肪酸代谢的桥梁物质，可将长链脂肪酸从线粒体膜外转运至膜内，促进脂肪酸在线粒体内进氧化，参与三羧酸循环。当机体的代谢物肉碱水平下降，说明机体的脂肪酸代谢发生异常，导致心脏供能不足，引起心脏功能发生异常。因此，补充适量肉碱类物质可能会一定程度缓解5-氟脲嘧啶心脏毒性。酪氨酸激酶参与多种肿瘤的发病机制。酪氨酸激酶抑制剂包括伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等，其被证明通过利用这种激酶依赖性在癌症治疗中有效。索拉非尼可引发心血管毒性或肝功能衰竭，与LVEF降低风险显著增加相关。在接受舒尼替尼治疗的小鼠心脏和骨骼肌中发现，长链欧米茄-3脂肪酸二十二碳六烯酸和花生四烯酸/二十碳五烯酸的水平显著降低，心脏中O-磷酸胆碱与6-羟基烟酸也显著降低，而经厄洛替尼治疗后的心脏中亚精胺水平增加。
2.中医治疗
根据中医药理论组成，中药复方是研究对抗肿瘤相关心脏疾病药物的一个重要领域，其可改善心肌重塑，在试验和临床治疗中效果较好，但机制更复杂。益心补气方对乳腺癌病人蒽环类化疗药物引起的心脏毒性具有较好疗效，可降低异常心电图的发生。黄芪生脉饮可抑制X射线诱导的大鼠心脏组织中TGF-β1/Smad信号通路的激活，减少Col1和Col3的表达，缓解放射性心肌纤维化的进展。芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭病人具有保护作用，已被《2018年心力衰竭指南》推荐为心力衰竭辅助用药；临床观察表明，灯盏生脉胶囊能够改善乳腺癌病人接受放射治疗后的心脏损伤，减少放射线诱导的损伤性心电图改变。参芪扶正注射液降低了胸部恶性肿瘤病人放射治疗诱导的心肌肌钙蛋白T的升高，表明其具有一定的放射性心脏损伤的保护作用；生脉注射液在乳腺癌表柔比星多程化疗中能够显著减轻心脏毒性，不良反应发生率较低。中药提取物对辐射引起的心脏疾病也具有可靠的证据。黄芪皂苷治疗放射性心肌成纤维细胞模型后，逆转了辐射诱导的大部分纤维化相关基因的升高，表现出抗纤维化活性；刚竹属金竹竹叶提取物，对γ射线诱导的人外周血淋巴细胞遗传损伤具有保护作用；全竹叶含有更多的荭草素，表现出很强的抗氧化活性，对人淋巴细胞具有显著的辐射保护作用；姜黄素（二氟甲酰甲烷）已经作为饮食成分被人们食用了数百年，在细胞培养和啮齿动物实验中表明，姜黄素可作为肿瘤治疗的化学增敏剂和放射增敏剂，同时也表明姜黄素能够保护正常器官（如心脏）免受化学疗法和放射疗法引起的毒性的影响；Kolivand等研究显示，姜黄素能降低辐射诱导的大鼠心脏组织白细胞介素（IL）-4和IL-13细胞因子的表达，减少心脏组织淋巴细胞和巨噬细胞的浸润，保护放射性心脏损伤。
综上所述，中医和西医在治疗肿瘤心脏病方面各有优势，结合使用可以提供更全面、有效的治疗策略。这种综合治疗模式为肿瘤心脏病患者提供了更多选择，并为未来的研究和治疗提供了新的思路和方向。
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