五、治疗措施
(一)一般原则
我国发布的诊疗指南提出,应遵循及时、足量、规则用药的原则[1];根据不同的病情采用不同的治疗方案;治疗后应进行随访;对患者性伴应同时进行检查和治疗。告知患者在其本人和性伴完成治疗前禁止性行为。注意多重病原体感染,一般应同时用抗沙眼衣原体的药物或常规检测有无沙眼衣原体感染,也应做梅毒血清学检测及HIV咨询与检测。
WHO、美国CDC及英国性健康和艾滋病协会发布的指南中均提出在治疗时应将细菌耐药情况考虑在内[2,3,5]。基于其他微生物对抗菌药物耐药性增加,这些指南为应用两种不同机制的抗菌药物(如头孢菌素+阿奇霉素)治疗淋病提供了理论基础,以提高疗效和减缓头孢菌素耐药性的出现和发展。由于耐喹诺酮淋球菌(QRNG)的出现,不推荐应用喹诺酮类治疗淋病和相关感染[1]。
(二)青少年和成人淋球菌感染
1.单纯性子宫颈、尿道和直肠淋球菌感染
推荐方案:头孢曲松钠250 mg单次肌内注射加阿奇霉素1 g单次口服。两种药物须在同一天应用。替代方案:无法应用头孢曲松钠时,可选择头孢克肟400 mg加阿奇霉素1 g,单次口服。以上两种方案为WHO[2]和美国CDC[3]推荐的二联疗法。
WHO在治疗指南中提出,基于耐药性监测数据,可以考虑使用如下单药治疗:① 头孢曲松钠250 mg单次肌内注射;② 头孢克肟400 mg单次口服;③ 大观霉素2 g单次肌内注射。美国CDC在治疗指南中提出,大观霉素在患者不能耐受头孢菌素时治疗有效,是治疗泌尿生殖道和肛门直肠淋球菌感染的一种有效方法。但大观霉素价格昂贵,并且对咽部淋球菌感染疗效差。阿奇霉素2 g口服对单纯性淋球菌感染治愈率达99.2%,但能导致淋球菌对大环内酯类抗生素耐药,故不推荐应用。此外,在英国发布的治疗指南中,基于英国监测数据,头孢曲松钠单次用量增加至1 g,而且不再在二联疗法中推荐使用1 g剂量的阿奇霉素[5]。并且在已知细菌对抗生素敏感的情况下,推荐优先考虑使用环丙沙星作为一线治疗药物。
单纯性泌尿生殖道和肛门直肠淋球菌感染按以上推荐方案或替代方案治疗后,无须常规评价治疗效果,但对治疗后仍持续有症状者应予培养法评价疗效,对从治疗失败患者体内分离的菌株应做药敏试验[3]。
2.单纯咽部淋球菌感染
WHO和美国CDC推荐方案:头孢曲松钠250 mg单次肌内注射加阿奇霉素1 g单次口服。此外,WHO还推荐了头孢克肟400 mg加阿奇霉素1 g单次口服的二联疗法,以及头孢曲松钠250 mg单次肌内注射的单联疗法。对治疗失败的单联疗法患者,应考虑使用二联疗法[2-3]。
单纯子宫颈、尿道、直肠和咽部淋球菌感染主要需要注意的其他问题有:过敏、不能耐受和不良反应,妊娠、HIV感染、疑似头孢菌素治疗失败等问题,美国CDC、WHO及英国均发布了相关应对方案。
3.淋菌性眼结膜炎
中国的治疗指南推荐的方案为:成人使用头孢曲松钠1 g,单次肌内注射;或大观霉素2 g,每天1次,肌内注射,共3天。应同时应用生理盐水冲洗眼部,每小时1次[1]。(https://www.daowen.com)
美国CDC的推荐方案为:头孢曲松钠1 g单次肌内注射加阿奇霉素1 g单次口服。可考虑用0.9%氯化钠溶液冲洗感染眼球1次[3]。英国的推荐方案为头孢曲松钠1g单次肌内注射。
4.播散性淋病(成人及青少年)
中国的治疗指南推荐住院治疗。须检查有无心内膜炎或脑膜炎。如果不能排除衣原体感染,应加用抗沙眼衣原体感染药物。推荐方案:头孢曲松钠1 g,每天1次,肌内注射或静脉滴注,连续使用超过10天。替代方案:大观霉素2 g,肌内注射,每天2次,连续使用超过10天。淋菌性关节炎者,除髋关节外,不宜施行开放性引流,但可以反复抽吸,禁止关节腔内注射抗生素。淋菌性脑膜炎经上述治疗的疗程约2周,心内膜炎疗程至少为4周。
美国治疗指南推荐方案如下:① 关节炎皮炎综合征的治疗方案:头孢曲松钠1 g,肌内注射或静脉注射,1次/24小时加阿奇霉素1 g单次顿服。替代方案:头孢噻肟或头孢唑肟1 g,静脉注射,1次/8小时加阿奇霉素1 g单次顿服。上述治疗持续到症状改善后24~48小时,再根据药敏试验结果选择药物口服,继续治疗至少7天。② 心内膜炎及脑膜炎的治疗方案:头孢曲松钠1~2 g,静脉注射,1次/(12~24小时)加阿奇霉素1 g单次顿服。治疗脑膜炎的疗程为10~14天;治疗心内膜炎的疗程至少为4周[3]。
5.淋菌性附睾炎、前列腺炎、精囊炎
中国推荐方案:头孢曲松钠250 mg,每天1次,肌内注射,共10天;或大观霉素2 g,每天1次,肌内注射,共10天。如果不能排除衣原体感染,可加用抗沙眼衣原体感染药物。替代方案:头孢噻肟1 g,每天1次,肌内注射,共10天。如果不能排除衣原体感染,加用抗沙眼衣原体感染药物[1]。
6.淋菌性盆腔炎
门诊治疗方案:头孢曲松钠250 mg,每日1次,肌内注射,共10天;加口服多西环素100 mg,每天2次,共14天;加口服甲硝唑400 mg,每天2次,共14天。
住院治疗推荐方案A:头孢替坦2 g,静脉滴注,每12小时1次;或头孢西丁2 g,静脉滴注,每6小时1次,加多西环素100 mg,静脉滴注或口服,每12小时1次。须注意:如果患者能够耐受,尽可能口服多西环素。在患者情况允许的情况下,头孢替坦或头孢西丁的治疗不应短于1周。对治疗72小时内临床症状改善者,在治疗1周时酌情考虑停止肠道外治疗,并继以口服多西环素100 mg,每天2次,加口服甲硝唑500 mg,每天2次,总疗程14天。
住院治疗推荐方案B:克林霉素900 mg,静脉滴注,每8小时1次,加庆大霉素负荷量(2 mg/kg),静脉滴注或肌内注射,随后给予维持量(1.5 mg/kg),每8小时1次,也可每天给药1次。须注意:患者临床症状改善后24小时可停止肠道外治疗,继以口服多西环素100 mg,每天2次;或克林霉素450 mg,每天4次,连续14天为1个疗程。多西环素静脉给药疼痛明显,与口服途径相比没有任何优越性;孕期或哺乳期妇女禁用四环素、多西环素。妊娠前3个月内应避免使用甲硝唑[1]。
(三)新生儿和儿童淋球菌感染
针对新生儿淋球菌眼炎、儿童淋球菌感染、新生儿播散性淋病,中国[1]、美国CDC[3]及WHO[2]均推出了相应治疗方案。