三、临床表现
1.潜伏期
潜伏期为1~4周,平均为2周。少数患者可在感染后数月或1年以上才发病。美国CDC的参考指南中提到该病的潜伏期为5天至6个月,平均为2~4周[4]。
2.急性期
急性期指病程6个月以内的感染。2019年颁布的卫生行业标准《布鲁氏菌病诊断》(WS 269—2019)[3]中将病程6个月以内的感染分为急性期(病程在3个月以内,出现确诊的血清学阳性反应)和亚急性期(病程在3个月至6个月之间,出现确诊的血清学阳性反应)。急性期起病相对急,表现为发热、多汗、厌食、乏力、头痛、肌痛、肝脾淋巴结肿大等,热型以弛张热最多,波浪热虽仅占5%~20%,但最具特征性。多汗常见于深夜或凌晨,当患者体温急剧下降时会出现大汗淋漓,且常伴特殊气味。肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部,可见痉挛性疼痛。体检常为非特异性,部分患者可出现肝脾肿大。(https://www.daowen.com)
约30%布鲁氏菌病患者会出现局部感染病灶,并可累及全身任意器官或系统。其中以骨关节累及最为常见,特别是骶髂关节炎,关节疼痛常累及骶髂、髋、膝、肩等大关节,呈游走性刺痛。其余表现还包括脊椎炎、周围关节炎、骨髓炎等。累及生殖泌尿系统病例占所有病例的2%~20%,如睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、肾小球肾炎、肾脓肿等。累及中枢神经系统病例占所有病例的2%~7%,包括周围神经病、脑膜脑炎、精神症状、颅神经、舞蹈症等。据报道,布鲁氏菌也可引起脑脓肿。累及皮肤时可出现斑丘疹、囊肿、Stevens-Johnson综合征等;呼吸系统受累可发生胸腔积液、肺炎;血液系统病变可有白细胞升高或降低、血小板缺乏、贫血等;心血管系统受累相对少见,可表现为心内膜炎、血管炎、心肌炎等。其中神经系统累及和心内膜炎虽不常见,却是该病致死的主要原因。
3.慢性感染
慢性感染指病程超过6个月仍未痊愈的感染。主要表现为疲乏无力,有固定或反复发作的关节和肌肉疼痛,还可有抑郁、失眠等精神症状。病情可有活动,伴临床表现的反复发作或加重。因为抗感染治疗不规律所致的复发和持续性的深部局灶感染(如骨关节、脏器脓肿等)都是造成慢性感染的原因。另有一部分患者血清抗体效价已经下降甚至消失,无发热等客观感染依据,症状仍持续,有类似疲劳综合征样表现。
临床分期尚无统一标准,WHO将病程<12个月的感染定义为急性或亚急性感染,病程≥12个月的感染定义为慢性感染,但由于临床表现的异质性较大,因此根据病程划分临床分期的方法目前较少被采用。而美国CDC发布的指南中,并未对慢性感染做出明确定义[4]。