五、治疗措施

五、治疗措施

(一)一般治疗

嘱患者注意休息,注意水、电解质平衡,注意补充营养,给予含高热量、足量B族维生素及易于消化的饮食。对高热者可用物理方法降温,对持续高热不退者可用退热剂等对症治疗。对合并睾丸炎者,可短期加用小剂量糖皮质激素。对合并脑膜炎者须给予脱水、降颅压治疗。

(二)针对性抗菌治疗方案

治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药,必要时延长疗程,以防止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。对无并发症的非复杂性感染者(成人及8岁以上儿童)首选多西环素(6周)+庆大霉素(1周)、多西环素(6周)+链霉素(2~3周)或多西环素(6周)+利福平(6周)。若患者不能耐受,亦可采取二线方案,见表3-6-1。慢性期感染可治疗2~3个疗程。美国CDC给出的治疗方案[5]与中国的治疗方案[3]相比,在药物种类、疗程及适用并发症上略有不同。对于非复杂性感染者(成人及8岁以上儿童),美国CDC建议根据体重使用多西环素+利福平或四环素+利福平方案,疗程至少为6周;对于8岁以下儿童,美国CDC建议使用复方新诺明儿科悬液+利福平方案4~6周;对于并发症的治疗,比如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎等,美国CDC建议使用链霉素/庆大霉素(2周)+四环素/复方新诺明(6周)+利福平方案,必要时疗程可延长至4~6个月。

表3-6-1 布鲁氏菌病推荐抗菌药物及治疗方案[2]

图示

注:多西环素100 mg,每天两次,口服;庆大霉素5 mg/kg,每天一次,肌内注射;链霉素1 g,每天一次,肌内注射;利福平10 mg/kg,最高900 mg,每天一次,口服;复方新诺明160/800 mg,每天两次,口服;环丙沙星750 mg,每天两次,口服;头孢曲松2 g,每12小时静脉注射一次;妥布霉素1~1.5 mg/kg,每8小时肌内注射一次。

(三)有并发症或者特殊人群的推荐治疗方案

1.有并发症的患者

合并脊柱炎、骶髂关节炎者若复发感染,有脊椎不稳定、显著的脊椎后突、脊椎病引起的难以控制的疼痛、局灶脓肿形成等情况时建议外科手术,抗菌治疗建议采用三联治疗,可以采用多西环素(3个月)+庆大霉素(1周)+利福平(至少3个月),或者采取环丙沙星(至少3个月)+利福平(至少3个月)[5]

2.合并脑膜炎、脑膜脑炎

建议采用多西环素(5~6个月)+利福平(5~6个月)+复方新诺明(5~6个月)三联治疗,或者采用多西环素(4~5个月)+利福平(4~5个月)+头孢曲松(1个月)三联治疗。监测脑脊液,进行生物化学和常规检查,待脑脊液完全正常时方可停药。(https://www.daowen.com)

3.合并心内膜炎

建议采用多西环素(6周至6个月)+利福平(6周至6个月)+复方新诺明(6周至6个月)+庆大霉素(2至4周)四联治疗。布鲁氏菌病所致感染性心内膜炎的手术指征主要包括:①患者有严重心功能不全的症状体征,或有严重心衰的心超下表现,或有严重瓣膜返流、瓣膜狭窄等血流动力学紊乱;②感染难以控制,包括局部脓肿形成、窦道形成、血培养持续阳性、耐药菌株感染、有心内植入器械等情况;③栓塞事件风险较高,包括赘生物直径>30 mm,或在有效抗菌治疗下,患者仍出现栓塞事件,或赘生物直径>10 mm,且活动度较高。术后应持续抗感染治疗达到充足疗程。

4.妊娠

建议采用利福平(6周或4周)+复方新诺明(孕12~36周适用,疗程4周)。须注意:复方新诺明不可用于孕12周以前或孕36周以后的患者。

5.8岁以下儿童

建议采用复方新诺明儿科悬液(8~40 mg/kg,每天两次,口服6周)+利福平(10~20 mg/kg,每天一次,口服6周)或者复方新诺明儿科悬液(8~40 mg/kg,每天两次,口服6周)+庆大霉素(5 mg/kg,每天一次,肌内或静脉注射7~10天)。

6.复发病例

复发多因患者药物治疗依从性较差,未满疗程就停药所致,而非耐药菌的产生,对于复发病例可用原方案再治疗1个疗程。对于延迟恢复病例,通常认为是由于抗菌治疗效果不佳。

7.耐药菌感染

国外有文献报道,布鲁杆菌对利福平的敏感性降低,我国尚无关于耐药性的大规模研究[2]。辽宁省对急性布鲁氏菌病的31株羊布鲁杆菌分离株的药物敏感试验显示:布鲁杆菌对利福平、多西环素、喹诺酮类、头孢曲松、链霉素、复方新诺明等常用抗菌药物全部敏感,但对阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类耐药[2]。我国是抗菌药物应用大国,耐药性问题不容忽视,有待较大规模的调查以明确我国布鲁杆菌的耐药现状。临床可根据药物敏感试验和相关推荐方案调整用药。

8.隐性感染病例

对隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据,但一般建议给予治疗。