静脉麻醉药做用机制

神经系统的功能主要由神经元完成，神经元可接受刺激，产生和扩布神经冲动，并将神经冲动传递给其他神经元或效应细胞，是神经系统的基本结构和功能单位。抑制性神经元含有抑制性氨基酸：γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）和甘氨酸（glycine）；兴奋性神经元含有兴奋性氨基酸：谷氨酸（glutamic acid）。谷氨酸介导了脑内大部分快速兴奋性突触传递；而GABA和甘氨酸介导大部分快速抑制性突触传递，是脑内主要的抑制性神经递质。突触传递是信息在中枢神经系统中传导的重要方式，神经递质（neurotransmitter）被释放后与突触后膜上的相应受体（receptor）结合，引起突触后细胞的电-化学变化，产生生理效应。GABA可激活突触后的GABA受体，使细胞的动做电位阈值增高，起到抑制做用。GABA受体可分为GABAA、GABAB和GABAC三型。GABAA和GABAC受体属于配体门控受体，其激活可使Cl-通道开放，促使Cl-内流，导致细胞膜超极化，或使膜电位难以达到动做电位的阈值，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元的兴奋性。GABAA受体含有许多亚基，主要包括α（α1～α6）、β（β1～β4）和γ（γ1～γ4），并以五聚体复合物的形式存在，在5个亚基聚集后的中心部位形成一个功能性的Cl-通道，即以五聚体环绕一个离子通道。

研究表明，多种催眠镇静药和麻醉药都可以与GABAA受体或Cl-通道的特定位点相结合而产生药理效应，包括巴比妥类、苯二氮卓类和挥发性麻醉药。但结合的位点不同，苯二氮卓类结合的位点是五聚体上的变构调节点，而巴比妥类可能位于Cl-通道附近。巴比妥类与GABAA受体结合的做用是双重的，即可增强GABA与GABAA受体的做用，又可直接激动GABAA受体，可能与其对门控离子通道的影响有关。生物物理研究表明，巴比妥类可以使GABAA受体离子通道长期处于开放状态。依托咪酯对GABAA受体只有相对选择性，对配体门控离子通道无调节做用。丙泊酚对GABAA受体也是相对选择性，而β亚基上可能含有丙泊酚的结合位点，在临床浓度时对配体门控离子通道无干预做用。而氯胺酮的做用方式与其他静脉麻醉药完全不同，它是一种非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，在NMDA受体上有特定结合位点，可能在Mg2+结合位点或其附近。可见，全身麻醉药的做用机制可能存在药物的特异性，不同药物的结合部位不同，产生的做用也不尽相同。(https://www.daowen.com)