苯二氮卓类药及拮抗药
苯二氮卓类药具有镇静（sedation）、抗焦虑（anxiolytie）、遗忘（amnesia）和肌肉松弛等做用，是围手术期有效的镇静药和良好的麻醉辅助用药，也常用于治疗惊厥及乙醇戒断症状。苯二氮卓类药都是1，4-苯二氮卓的衍生物。具有很高的油/水分配系数，亲脂性非常强。与血浆蛋白的结合率很高，主要是与清蛋白结合。因此，低蛋白血症者对这类药物的敏感性增加，主要是因为游离的药物成分增加。
苯二氮卓类药主要做用于脑干网状结构和大脑边缘系统，现已证明，苯二氮卓类药物的所有药理做用，包括一些不良反应，都是其与GABA，受体相互做用的结果。苯二氮卓类在中枢神经系统与受体特定位点结合后，能增强GABA与GABA，受体位点的亲和力，从而促使氯离子通道开放并增加其开放的频率，使大量氯离子进入细胞内，形成超极化状态。1977年，Mohler和Braestrup以3[H]-diazepam放射性核素标记法在脑细胞膜上发现了此结合部位并命名为苯二氮卓受体。研究表明，苯二氮卓类结合的位点与GABA的结合位点是不同的，是GABA，受体五聚体上的一个变构调节位点。该位点是由α和β亚基结合而形成，γ亚基虽然不是该位点的组成部分，但苯二氮卓类与位点结合时需要γ亚基的存在。在中枢神经系统内，苯三氮卓类结合的位点有ω1，和ω2两种，分别称为ω1，受体和ω2受体，它们在脑内的分布不同，生理效应也不同。ω1受体主要介导镇静和催眠做用，而ω2受体与认知功能和情绪相关。苯二氮卓类与边缘系统的受体结合可能是产生抗焦虑做用的原因，与大脑皮质的受体结合可能与其抗惊厥做用有关，而与脊髓的受体结合可能与肌松做用有关。
（一）地西泮
地西泮（diazepam，安定）为微白色结晶粉末，不溶于水。临床所用制剂是将地西泮结晶粉溶于有机溶剂中，如乙醇、丙二醛、苯甲酸等，其pH为6.4～6.9，于生理盐水中成白色雾状，经稀释后消失，但不影响其药效。
1.药代动力学
地西泮口服后吸收完全，30～60min血药浓度达峰值；肌内注射后吸收不完全且缓慢，血药浓度峰值仅为口服后的60%；静脉注射后可迅速透过血-脑屏障，在脑脊液中的药物浓度接近血浆游离药物浓度；可透过胎盘屏障，胎儿的血药浓度高于母体的40%。地西泮的脂溶性高，血浆蛋白结合率达99%，Vdss为0.7～2.6L/kg。单次静脉注射地西泮的药代动力学模式符合二室或三室开放型模型，代谢清除非常慢，终末消除半衰期为20～50h，在老年人和肥胖者的分布容积较大，消除半衰期则更长。主要在肝生物转化，肝硬化患者可使其代谢降低，消除半衰期延长。代谢产物经肾排除，仅1%以原形从尿排出。但中间代谢产物去甲地西泮具有一定的药理活性，反复用药容易引起药物蓄积。
2.药效学
地西泮具有镇静、抗焦虑、遗忘、抗惊厥和肌肉松弛等做用，抗焦虑做用是对大脑边缘系统的海马和杏仁核的选择性抑制的结果。其遗忘做用为顺行性遗忘，即对用药后一段时间（约30min～1h）内所经历的事情失去记忆。其药理效应为咪达唑仑的一半。由于其脂溶性强，起效快，静脉注射地西泮10mg后，在1min内发生镇静做用，高峰做用在3～4min，镇静持续1～6h。临床用量的地西泮对呼吸无明显抑制，但如果用量较大，或用于老年人、体弱者，对呼吸有一定抑制做用，通气功能降低，且容易发生呼吸道梗阻。对循环的影响轻微，血压稍有降低，但对心排血量无明显影响；对冠状动脉可能有舒张做用，增加冠状动脉血流，对冠心病患者有利。
3.临床应用
口服地西泮可做为麻醉前用药，起到镇静、抗焦虑做用，也可提高局麻药致惊厥的阈值，用量为5～10mg。静脉注射常用于控制惊厥发做及肌痉挛，如癫痫、破伤风抽搐等。可用于心律电转复和内镜检查时的辅助用药，静脉注射量为10～15mg，可使患者充分镇静，甚至神志消失。电转复或内镜检查后，患者对当时操做所发生的不适感可失去记忆。地西泮也可用于全麻诱导，但很少用，适用于老年人及体弱者，用量为0.2～0.3mg/kg。地西泮的毒性很小，当用量过大、注射速度过快，仍可引起呼吸及循环的抑制，抑制程度与年龄有关，应予以警惕。单独用于术后患者时，有引起躁动、谵妄等反应，可能与神志消失后对疼痛刺激失去自控能力有关，一般给予镇痛药后可以缓解。(https://www.daowen.com)
（二）味达唑仑
咪达唑仑（midazolam，咪唑安定），商品名有多美康、力月西，是苯二氮卓类衍生物。其化学结构中含有融合咪唑环，在2位上有碱性氮。咪达唑仑为亲脂性，微溶于水，相对分子质量为362，pKa为6.15。其水溶液呈碱性，在酸性溶液中可形成稳定的水溶性盐。临床所用的注射液为盐酸盐或乌来酸盐，能溶于水，pH为3.5，可供静脉或肌内注射，对局部的刺激小。
1.药代动力学
口服咪达唑仑后吸收迅速，30～60min血药浓度可达峰值；肌内注射后吸收迅速且完全，30min后血药浓度达峰值；静脉注射后可迅速透过血-脑屏障进入到脑组织和其他高灌流器官；可透过胎盘屏障。咪达唑仑的脂溶性高，单次静脉注射的药代动力学模式符合二室开放型模型，持续静脉输注时符合二室或三室开放模型，药代动力学特性不完全相同，Vdss增加为2.27L/kg，消除半衰期延长达1.5～50h。因长时间持续输注时，周边室的药物浓度已经趋于饱和状态，停止输注后药物的清除则不依赖药物向周边室的再分布，而依赖肝的代谢。咪达唑仑在体内的清除较快，但老年人由于代谢清除降低，肥胖者由于分布容积增加，消除半衰期都可明显延长。主要通过肝微粒体酶的氧化做用使其羟化，生成不同的羟基咪达唑仑，再与葡萄糖醛酸结合后经肾排出，约0.5%以原形从尿中排出，约2%～4%从粪便排出。
2.药效学
咪达唑仑具有抗焦虑、催眠、顺行性遗忘、抗惊厥和肌肉松弛等做用，无镇痛做用，但可增强其他麻醉药的镇痛效能。小剂量有镇静、抗焦虑做用，而剂量增加可使患者意识消失。其镇静做用为地西泮的两倍，而遗忘做用比镇静做用更强。应用咪达唑仑者，对其意识恢复后几h内发生的事件仍可失去记忆。在生理pH时，咪达唑仑的脂溶性非常高，透过血-脑屏障的速度很快，静脉注射后在0.5～1min内发生镇静做用，高峰做用在3～5min，持续时间15～80min。临床剂量的咪达唑仑可使脑血流量和颅内压轻度降低，对脑代谢无影响；对呼吸有剂量依赖性的抑制做用，可抑制呼吸中枢对CO2的通气反应，潮气量降低，严重者可发生呼吸暂停。由于其消除半衰期较长，且有肌松做用，用药后容易发生呼吸道梗阻，尤其是老年人、COPD和衰弱者，应加强呼吸道的管理。单独应用咪达唑仑对循环功能的影响轻微，有时出现心率增快、血压及外周阻力轻度降低，但对心肌收缩力无影响。但在与其他静脉全麻药或麻醉性镇痛药合用时，可出现心率明显减慢，血压显著降低，尤其是老年人。
3.临床应用
可做为麻醉前用药，起到镇静、抗焦虑做用。口服0.1～0.2mg/kg；肌内注射0.05～0.1mg/kg；儿童可经直肠注入0.3mg/kg。临床上常用于全麻诱导，尤其适用于心脏病及危重患者，诱导剂量0.1～0.4mg/kg，如与芬太尼合用易发生低血压，应适当补充血容量，必要时应用血管血性药物。椎管内麻醉及神经阻滞时，可静脉滴注1～2mg可起到镇静及遗忘做用。但不同患者的敏感性不同，应加强对患者的呼吸管理。在ICU常用于机械通气患者，以消除患者的焦虑，减轻患者的痛苦，并可避免“人-机对抗”的发生。可先给负荷量0.5～4mg，让患者充分镇静或入睡，再输注维持量1～7mg/h，并根据患者的反应及时调节剂量。在心律电转复、内镜检查、心导管检查及造影时，可静脉注射0.1～0.15mg/kg，以保持患者的镇静及遗忘。